Экспериментальное обоснование возможностей комбинированного применения бензодиазепиновых транквилизаторов и ноотропных препаратов

• Автор: Дрикер, Марина Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 124 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ВЛИЯНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ И НООТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
1Л. Бензодиазепиновые транквилизаторы
1.2. Ноотропные ПРЕПАРАТЫ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика экспериментальных животных
2.2. Выбор препаратов
2.3. Методика определения ориентировочно-исследовательского поведения
ЖИВОТНЫХ В ТЕСТЕ «ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ»
2.4. Определение болевой чувствительности и двигательной активности животных в методике актоальгезиметрии
2.5. Крестообразный приподнятый лабиринт
2.6. Методика определения противогипоксического действия препаратов и их комбинации на модели гистотоксической гипоксии
2.7. Методика определения противосудорожного действия препаратов и их комбинации (антагонизм с бемегридом)
2.8. Методика формирования условной реакции активного избегания и ее нарушение, вызванное пространственной переделкой навыка
2.9. Методика изучения ориентировочно-исследовательского поведения и
СТРЕССПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ И ИХ КОМБИНАЦИИ ПРИ СУБХРОНИЧЕСКОМ введении
2.10. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Особенности ориентировочно-исследовательского поведения животных в тесте «открытое поле» при комбинированном применении препаратов
3.2. Особенности болевой чувствительности и двигательной активности животных в тесте актоальгезиметрии
3.3. Особенности ориентировочно-исследовательского поведения животных в тесте крестообразного приподнятого лабиринта
3.4. Противогипоксическое действие комбинаций препаратов
3.5. Противосудорожное действие комбинаций препаратов
3.6. Формирование условной реакции активного избегания у животных при комбинированном использовании феназепама и НООТРОПНЫХ препаратов и ее нарушение, вызванное пространственной переделкой навыка
3.7. Ориентировочно-исследовательское поведение животных и СТРЕССПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ КОМБИНАЦИЙ ПРЕПАРАТОВ ПРИ СУБХРОНИЧЕСКОМ
введении
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Список сокращений, наиболее часто используемых в работе
БДР - бензодиазепиновые рецепторы
БДТ — бензодиазепиновые транквилизаторы
ГАМК— гамма-аминомасляная кислота
ГАМК-БДРК - ГАМК-бензодиазепиновый рецепторный комплекс
ПЭ - побочные эффекты
РИ - 1 реакция избегания
УРАИ - условная реакция активного избегания
ЦНС — центральная нервная система
ЭБС - эмоционально-болевой стресс

Введение
Актуальность проблемы. В настоящее время все большее значение при выборе рациональной психофармакотерапии наряду с эффективностью терапии приобретает ее безопасность. В.И. Бородин [15] указывает на то, что учет риска развития побочных явлений и осложнений выступает в качестве одного из основных критериев назначения эффективного психофармакологического лечения. A.C. Аведисова [3] отмечает необходимость обязательного сопоставления клинической эффективности психотропных средств - «пользы лечения» - и нежелательного, побочного действия или переносимости -«риска лечения».
Смещение акцента с клинической эффективности лечения на его безопасность, прежде всего, соответствует принципам и задачам терапии пограничных психических расстройств (ППР), поскольку требования к качеству жизни, сохранение на фоне психофармакотерапии прежнего уровня социального функционирования являются первостепенными для этой группы пациентов [6, 15]. Принцип минимальной достаточности, гласящий, что при определении необходимой дозы препарата следует стремиться к достижению равновесия между благоприятным терапевтическим действием и побочными эффектами (ПЭ), в рамках фармакотерапии ППР должен соблюдаться особенно тщательно [6]. Большую актуальность на сегодняшний день приобрели такие «неклинические» понятия, как «качество жизни» психически больных в период лекарственного воздействия и «индекс поведенческой токсичности», отражающий степень нарушения психомоторного и когнитивного функционирования под влиянием психотропных препаратов [15].
Наиболее распространенными психотропными препаратами на сегодняшний день являются бензодиазепиновые транквилизаторы (БДТ), о нем свидетельствуют данные об их потреблении [2, 4]. Они также являются одной из наиболее часто назначаемых групп фармакологических препаратов вообще [119, 161], а по некоторым данным [3], частота назначения этих пре-

животных содержится эндогенный циклопролилглицин. Эндогенный цикло-пролилглицин участвует в регуляции реакции страха, а введенный извне, оказывает анксиоселективное и выраженное антиамнестическое действие [117]. Это позволяет предположить, что пирацетам является экзогенным ми-метиком эндогенного циклопролилглицина [39].
1.2.2. Эффекты ноотропных препаратов
Результатом комплексного воздействия на функции ЦНС является развитие следующих эффектов:
• улучшение процессов обучения и памяти у хорошо или плохо обучающихся интактных животных при использовании стандартных условнорефлекторных методов, лабиринтов и оперантного поведения [5, 113, 145];
• коррекция нарушений обучения и памяти, вызванных различными внешними воздействиями (электрошок, гипоксия, ишемия, введение химических веществ, депривация сна и т. д.) [17, 96, 136];
• повышение устойчивости мозга к различным вредным воздействиям (гипоксия, интоксикации, понижение или повышение температуры и т. д.)
[5];
• специфические эффекты на вызванные потенциалы и спектры мощности ЭЭГ - увеличение амплитуд транскаллозальных вызванных потенциалов, усиление спектра мощности ЭЭГ коры и гиппокампа, увеличение доминирующего пика, сглаживание межполушарной асимметрии [1, 70, 71];
• коррекция нарушений функций ЦНС и неврологических дефицитов, возникающих при старении и у молодых животных, родившихся от самок, подвергшихся вредным воздействиям (алкоголизация, интоксикация, гипоксия) [125, 126];
. улучшение специфических гемореологических показателей и нормализация нарушенного мозгового кровообращения при отсутствии прямого влияния на сосуды [7, 69, 145];
• антидепрессивное действие [154];