Эффективность и безопасность применения непрямого антикоагулянта варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования

• Автор: Антонов, Иван Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Место оральных антикоагулянтов непрямого действия в
кардиологической практике
1.2. Традиционный подход к дозированию оральных
антикоагулянтов непрямого действия
1.3. Проблемы при применении оральных антикоагулянтов
непрямого действия
1.4. Генетические факторы, влияющие на терапию
оральными антикоагулянтами непрямого действия
1.5. Алгоритмы дозирования варфарина, учитывающие
результаты фармакогенетического тестирования
1.6. Преимущества фармакогенетического подхода к
дозированию варфарина перед традиционным
П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Реактивы и ферменты
2.2. Расходные материалы
2.3. Буферные растворы
2.4. Дизайн исследования

2.5. Определение показателя МНО
2.6. Выделение геномной ДНК
2.7. Подбор праймеров для ПНР
2.8. Амплификация ДНК
2.9. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами
2.10. Электрофоретическое разделение ДНК
2.11. Статистическая обработка результатов
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Общая характеристика пациентов, включенных в
исследование
3.2. Выбор алгоритма дозирования варфарина с учетом
результатов фармакогенетического тестирования для его последующего использования в проспективном исследовании
3.3. Сопоставление частоты развития эпизодов чрезмерной
гипокоагуляции при применении варфарина с помощью фармакогенетического и традиционного подходов
3.4. Сопоставление частоты развития эпизодов чрезмерной
гипокоагуляции между группой с использованием
фармакогенетического подхода к дозированию
варфарина и группой традиционного подхода для пациентов с «функционально-дефектными» аллелями генов СТР2С9 и УК(ЖС1
3.5. Сопоставление частоты развития кровотечений при
применении варфарина с помощью
фармакогенетического и традиционного подходов

3.6. Сопоставление частоты развития кровотечений между группой с использованием фармакогенетического
подхода к дозированию варфарина и группой
традиционного подхода для пациентов с «функционально-дефектными» аллелями генов СУР2С9 и УКОЯС!
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Данное исследование позволило добиться прогнозирования дозы варфарина с доверительным интервалом 95% (погрешность 5%) у 53% лиц, принимавших участие в исследовании, что является серьезным положительным результатом. Так же приведены ценные данные по индивидуальным характеристикам пациентов, вошедших в исследование (таблица 1.5.5).
Таблица 1.5.5.
Особенности алгоритма ТЬат еі аі.
Характеристики пациентов Отклонение >1 мг/день п=23 Совпадение п=56 Отклонение <0.5 мг/день п
Возраст (лет) 52,5 57,3 51
Вес (кг) 60,4 62,2 61
СЇР2С9 (*1/*1, Х/*2, Х/3*) 21/0/2 50/2/5 28/0/1
УКСЖСІ ’381 (АА/АВ/ВВ) 12/7/4 36/16/4 17/10/2
Г аплотипы Н1/Н1, Н1/Н7, Н1/Н*, Н7/Н7, Н7/Н* 11/5/3/4/0 35/15/2/3/1 17/6/4/1/1
Фактическая доза варфарина 5.89±1.93 3.49±1.27 2.58±0
Доза варфарина, рассчитанная на основании результатов фармакогенетического тестирования 3.8Ш.41 3.4±1.25 3.69±1
Следует отметить, что среди лиц, не попавших в доверительный интервал 95%, не было пациентов, в генотипе которых присутствовал аллельный вариант СУР2С9*2. Также в данной группе были редки пациенты с аллельным вариантом СУР2С9*3. Интересен так же тот факт, что наиболее частым в группе «непредсказуемых» и «предсказуемых» являлся Н1/Н1 гаплогенотип по локусу УКОЛС!. Возможно, такой результат обусловлен