Роль фармакокинетических исследований в оптимизации лекарственных форм препаратов с анксиолитическим действием

• Автор: Колыванов, Геннадий Борисович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 299 с. : ил.

ОСНОВНЫЕ УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Фармакокинетические и биофармацевтические подходы к поиску

активных соединений и созданию лекарственных форм с заданными свойствами

1.1. Препараты с анксиолитическим действием

1.1.1. Анксиолитики - производные 1,4-бензодиазепина

Взаимосвязь между химической структурой, фармакологической активностью и процессами биотрансформации производных 1,4

бензодиазепина

Фармакокинетика производных 1,4-бензодиазепина

Лекарственные взаимодействия

Показания к применению
Побочные действия
Заключение
1.1.2. Серотонинергический анксиолитик буспирон
Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия буспирона
Использование буспирона для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР): буспирон в сравнении с
бензодиазепинами
Заключение
1.2. Высокомолекулярные вспомогательные вещества и технологические приемы получения лекарственных форм, 47 влияющие на биологическую доступность, биотрансформацию и фармакологическую эффективность лекарственных соединений
1.2.1. Вспомогательные вещества и их свойства
1.2.2. Фармацевтические факторы, влияющие на биологическую ^ доступность лекарственных веществ
1.2.3. Влияние высокомолекулярных соединений на ^ биологическую доступность лекарственных веществ

1.2.4. Влияние технологических приемов получения лекарственных форм на биологическую доступность лекарственных веществ
Твердые дисперсные системы
1.2.5. Влияние высокомолекулярных соединений в физических смесях и лекарственных формах на фармакологическую активность лекарственных веществ
Заключение
1.3. Трансдермальные терапевтические системы
1.3.1. Процесс чрезкожного всасывания лекарственных веществ
1.3.2. Преимущества и недостатки TTC как лекарственной формы
1.3.3. Классификация и описание TTC
1.3.4. Основные технологические подходы при разработке TTC
1.3.5. Применение TTC в медицинской практике
1.3.6. Потенциальные технологии усовершенствования TTC
1.3.7. Значение фармакокинетики в оценке трансдермальной подачи лекарственных препаратов
Заключение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Гидазепам
2.1.1. Объекты исследования
2.1.2. Реактивы
2.1.3. Экспериментальные животные
2.1.4. Фармакодинамические методы исследования
2.1.5. Обработка биологических проб. Экстракция гидазепама и его метаболита из плазмы крови
2.1.6. Методы количественного определения гидазепама и дезалкилгвдазепама в плазме крови животных
2.1.7. Построение калибровочных кривых

2.1.8. Метрологическая характеристика методик определения 107 гидазепама и его метаболита в плазме крови
2.1.9. Фармакокинетические параметры, используемые для
интерпретации экспериментальных данных
2.1.10. Статистическая обработка полученных результатов
2.2. Феназепам
2.2.1. Объекты исследования
2.2.2.Реактивы
2.2.3. Экспериментальные животные
2.2.4. Фармакодинамические методы исследования ИЗ
2.2.5. Экстракция феназепама из плазмы крови животных
2.2.6. Методы количественного определения феназепама и его 114 метаболита в плазме крови животных
2.2.7. Фармакокинетические параметры, используемые для
интерпретации экспериментальных данных
2.2.8. Расчет скорости трансдермального переноса
2.2.9. Статистическая обработка полученных результатов
2.3. Пирикапирон
2.3.1. Объекты исследования
2.3.2. Реактивы
2.3.3. Экспериментальные животные
2.3.4. Экстракция пирикапирона из плазмы крови животных
2.3.5. Метод количественного определения пирикапирона в 123 плазме крови животных
2.3.6. Фармакокинетические параметры, используемые для 124 интерпретации экспериментальных данных
2.3.7. Расчет скорости трансдермального переноса
2.3.8. Статистическая обработка полученных результатов

В настоящее время существует большой арсенал высокомолекулярных вспомогательных соединений (ВМС), как природных, так и синтетических.
Из полимеров природного происхождения большой интерес представляют микробные полисахариды - аубазидан, родэксман, глюкан, крилан, хитозан и др. [4, 163]. Научно обоснованы и разработаны составы и технология лекарственных препаратов с аубазиданом, используемым как действующее (обладает ранозаживлягощим и контрацептивным действием), так и вспомогательное вещество при приготовлении мазей, гелей, лекарственных пленок, как пролонгатор в растворах [4].
В последнее время созданы лекарственные формы на основе коллагена. Обосновано его применение в технологии лекарств как самостоятельного средства, в смеси с другими лекарственными средствами, а также как вспомогательного вещества в основах для мазей, суппозиториев, в качестве эмульгатора и стабилизатора суспензий и эмульсий, как пролонгатора в глазных каплях и пленках, растворах для инъекций, как наполнителя в таблетках [45, 169].
Однако более широко в фармацевтической технологии применяются синтетические полимеры: полиэтиленгликоль (ПЭГ) [318], полиэтиленоксид (ПЭО) различных молекулярных масс поливинилпирролидон (ПВП), поливиниловый спирт (ЛВС), метилцеллюлоза (МЦ), карбоксиметштцеллюлоза (КМЦ), натриевая и калиевая соли карбоксиметилцеллюлозы (КаКМЦ, ККМЦ), твин-80, аэросил [100,307].
Несомненный интерес представляют циклодекстрины (ЦД) [239, 292, 309]. Циклодекстрины - это олигосахариды, состоящие из 6-8 молекул глюкозы, соединенных между собой 1,4 а-гликозидными связями. При этом внутри молекулы ЦД образуется полость в виде канала диаметром 70 - 90 нм. Такая структура молекулы позволяет ЦД