Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата "Пиявит" при геморрагическо-фибриноидном синдроме в офтальмологии

• Автор: Самойлов, Александр Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 194 с. : 46 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕБНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ГИРУДОТЕРАПИИ И ПРЕПАРАТА «ПИЯВИТ» НА ОСНОВЕ ЦЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПИЯВКИ.

1.1.1. История использования медицинских пиявок в лечебной практике

1.1.2. Общая характеристика биологически активных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой и механизм их действия на некоторые системы
организма

1.1.2.1. Свертывающая и противосвертывающая

система крови

1.1.2.2. Калликреин-кининовая система

1.1.2.3. Система комплемента
1.1.3. Гирудотерапия в офтальмологии
1.1.4. Фармакологические свойства и экспериментально-клиническое исследование препарата Пиявит
1.2. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКО-ФИБРИНОИДНОГО СИНДРОМА И ПЕРСПЕКТИВЫ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ
1.2.1. Клинико-функциональный аспект в патогенезе геморрагическо-фибриноидного синдрома
1.2.2. Биохимические исследования и их роль в изучении патофизиологических процессов в офтальмологии

1.2.2.1. Системы свертывания крови и фибринолиза, их роль в патогенезе заболеваний и повреждений органа зрения
1.2.2.2. Перекисное окисление липидов и его значение
в патогенезе заболеваний и повреждений органа зрения
1.2.2.3. Значение исследования слезной жидкости в диагностике и изучении патофизиологических процессов глаза
1.2.3. Традиционные подходы к лечению геморрагическо-фибриноидного синдрома в офтальмологии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1.1. Выбор оптимальной концентрации
2.1.2. Диффузия препарата Пиявит в виде 0,3% водного раствора через роговицу глаза кролика
2.1.3. Доклинические испытания безопасности
2.1.3.1. Оценка раздражающего действия на глаз
2.1.3.2. Оценка сенсибилизирующего действия
2.1.3.2.1. Активная кожная анафилаксия
2.1.3.2.2. Реакция гиперчувствителыгости замедленного типа на мышах
2.1.3.2.3. Определение реакции дегрануляции тучных клеток
2.1.3.3. Исследование иммунотоксических свойств в реакции фагоцитарной активности макрофагов
2.1.4. Эксперименты на моделях гифемы и гемофтальма.
2.1.4.1. Эксперимент на модели гифемы в сравнении с фибринолизином (инъекция)
2.1.4.2. Эксперимент на модели гифемы в сравнении
с эмоксипином (капли)
2.1.4.3. Эксперимент на модели гемофтальма с изучением
биохимического состава стекловидного тела
2.1.5. Гистологические, гистохимические исследования и конфокальная биомикроскопия при повреждениях роговицы
2.1.5.1. Эксперименты на модели механической травмы роговицы
2.1.5.2. Эксперименты на модели проникающего ранения роговицы крысы с целью изучения параметров образующегося рубца
2.1.5.3. Эксперименты на модели проникающего ранения роговицы кролика для оценки динамики раневого процесса
2.1.5.4. Конфокальная биомикроскопия при экспериментальных рубцах роговицы
2.2. КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ.
2.2.1. Распределение пациентов в зависимости от вида патологии
2.2.2. Характеристика больных первой группы с проявлением геморрагического синдрома (гифема, гемофтальм, пре- и ретинальные кровоизлияния)
2.2.3. Характеристика больных второй группы с фибриноидной реакцией после экстракции катаракты с имплантацией интраокулярной линзы
2.2.4. Характеристика больных третьей группы с коррекцией индуцированного астигматизма после экстракции катаракты
с имплантацией ИОЛ
2.2.5. Исследование органа зрения

показателя на 59±6% (р<0,0 1) свидетельствует об аналгезирующем действии препарата. Этот эффект Пиявита сохраняется в течение 90 минут.
Анализ тшунотоксического и общетоксического действия Пиявита [130].
Использование методов, позволяющих оценить влияние препарата на индукцию реакции клеточного и гуморального иммунитета, показало, что после орального многократного введения Пиявита не происходит изменения числа антител образующих клеток, а также титров антиэритроцитарных антител в сыворотке мышей, что свидетельствует об отсутствии иммунотоксического действия.
Изучение общетоксического действия проводили на трех видах животных при многократном оральном введении Пиявита в дозах 15, 75 и 150 мг/кг. В., течение б-месячного эксперимента изучали интегральные показатели и состояние основных функциональных систем, используя физиологические и. биохимические методы исследования. Результаты этого эксперимента показали, что Пиявит не оказывает существенного влияния на интегральные показатели, основные функции печени, состояние периферической крови, сердечно-сосудистой и нервной систем, минеральный обмен и т. д., что характеризует препарат как нетоксическое вещество.
Таким образом, выявленная эффективность препарата Пиявит, как потенциального средства противотромботического и тромболитического действия, свидетельствует о его комплексном воздействии на функционирование ряда физиологических систем организма, что выгодно отличает его от известных препаратов подобной направленности.
Лекарственная форма препарата Пиявит и его клинические испытания [126].
Для использования в клинической практике предложена лекарственная