Клиническая фармакодинамика препарата "Артрофоон", содержащего антитела к ФНО-\Na, у больных с воспалительными заболеваниями суставов

• Автор: Черевкова, Елена Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 154 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЫ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Терапия ревматоидного артрита и артритов, ассоциированных с урогенитальной инфекцией с учетом патогенетических

особенностей этих заболеваний

1Л Роль воспалительных заболеваний суставов в структуре поражений опорно-двигательного аппарата
1.2 Ревматоидный артрит: распространенность, социальная значимость, механизмы развития
1.3.Артриты, ассоциированные с урогенитальной инфекцией: распространенность, социальная значимость,

механизмы развития

1.4. Современное состояние проблемы лечения ревматоидного артрита

1.5 Современные подходы к лечению артритов, ассоциированных

с урогенитальной инфекцией
Г лава 2. Биологические агенты в лечении воспалительных заболеваний суставов
2.1 Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний суставов
2.2 Фактор некроза опухоли: биологические свойства, значение
в поддержании хронического воспаления
2.3 Биологические агенты в терапии воспалительных заболеваний
суставов
ЧАСТЫЕ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. Общая характеристика больных
3.1 Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом
3.2 Клиническая характеристика больных урогенными артритами
Глава 4. Методы исследований
4.1 Общепринятое клиническое, инструментальное и лабораторное обследование больных с заболеваниями суставов
4.2 Методы лечения больных ревматоидным и урогенным артритами
4.3 Методы курсового лечения препаратом Артрофоон
4.4 Методы контроля эффективности лечения
4.4.1 Клинические критерии эффективности терапии
4.4.2 Лабораторные критерии эффективности терапии
4.4.3 Исследование концентрации цитокинов сыворотки крови (Ф1 Ю-а, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-4)
4.5 Переносимость Артрофоона
4.6 Исследование маркеров урогенитальной инфекции
4.7 Методы статистической обработки материалов исследований
Глава 5. Клиническая фармакодинамика препарата Артрофоон
в лечении ревматоидного артрита
5.1 Эффективность монотерапии Артрофооном в сравнении с монотерапией нестероидным противовоспалительным препаратом диклофенак
5.2 Сравнительная оценка эффективности препаратов Артрофоон
и диклофенак в комбинированной терапии ревматоидного артрита
5.2.1 Эффективность комбинированной терапии препаратом Артрофоон
в зависимости от степени активности РА
5.2.2 Эффективность комбинированного лечения препаратом Артрофоон
в зависимости от течения РА
Глава 6. Клиническая фармакодинамика препарата Артрофоон
в лечении урогенного артрита
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Литература
Приложение
Список сокращений
ГМ-КСФ- гранулоцит/макрофаг колониестимулирующий фактор
ГКС- глюкокортикостероиды
ИЛ-1- интерлейкин
ИЛ-6 - интерлейкин
ИЛ-4 - интерлейкин
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФН-а - интерферон-альфа
ИФН-р - интерферон-бета
ИФН-у - интерферон-гамма
НПВС- нестероидные противовоспалительные средства ПНР - полимеразная цепная реакция РА - ревматоидный артрит РФ - ревматоидный фактор СРП - С-реактивный протеин УА - урогенный артрит ФНО-а- фактор некроза опухоли альфа ЦИК- циркулирующие иммунные комплексы 1%- иммуноглобулины Тй - Т-хелперы

Memorial Sloan-kettering cancer center в США впервые предпринял попытки лечения больных раком вытяжками из культур стрептококка. В результате у некоторых больных рост опухолей подавлялся, другие же погибали от кахексии, не связанной с онкологическим заболеванием. Именно тогда и возникло предположение о губительном воздействии на опухоль каких-то факторов, появляющихся в ответ на введение бактериальных вытяжек (207).
ФИО является иммуномодулирующим и провоспалительным цитокином. Он принимает участие в формировании иммунного ответа почти на всех его этапах: на стадии представления антигена Т-хелперам, на стадии пролиферации Т- и В- лимфоцитов, на стадии контроля эффекторных функций лимфоцитов, т.е. продукции антител и дифференцировки цитотоксических клеток (197, 206, 207,209, 285).
Он обладает цитотоксической функцией против опухолей, индуцирует их апоптоз. Нарушает трофику опухолевой ткани, способствуя ее гибели (209, 239, 285).
Иммуномодулирующее свойство ФНО заключается в участии этого цитокина в защите организма от инфекционных возбудителей вирусной, бактериальной и паразитарной природы (195, 295). Однако, это свойство ФНО, которое приводит к усилению воспалительных явлений, имеет характерное для воспаления и двоякое для организма в целом последствие. Во- первых, защитное- за счет барьерфиксирующей патологический очаг функции, во-вторых, патологическое - за счет усиления отечности, боли, нарушения функции клеток и тканей в воспалительном очаге, если этот очаг разлитой и расположен в паренхиматозном органе.
ФНО представлен двумя клеточными медиаторами: кахектином (TNF-a), продуцируемым макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами, и лимфотоксином (TNF-p), продуцируемым лимфоцитами. Лимфотоксин по своей структуре и происхождению имеет близкое сходство с кахектином. Он вырабатывается Т-лимфоцитами и В-лимфоцитами в ответ на специфическую антигенную или неспецифическую митогенную стимуляцию. Этот медиатор, в