Исследование ноотропной и нейропротективной активности веществ, воздействующих на глутаматергическую систему

• Автор: Литвинова, Светлана Александровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 171 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Глутаматергическая система в ЦНС
1.2. Роль глутаматергической системы в патогенезе заболеваний, сопровождающихся нейродегенерацией. Фармакология препаратов с глутаматергическим механизмом действия
1.3. Линия мышей с генетически детерминированным ускоренным старением SAM (Senescence-accelerated mouse)
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Изучение влияния веществ на обучение
2.1.1. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ)
2.1.2. Методика амнезии условной реакции активного избегания (УРАИ), в условиях модели челночной камеры
2.2. Изучение антиамнестических свойств веществ
2.2.1. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ), вызванная максимальным электрошоком (МЭШ)
2.2.2. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ), вызванная скополамином
2.2.3. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ), вызванная МК
2.3. Исследование анксиолитических и анксиогенных свойств
веществ
2.3.1. Методика приподнятого крестообразного лабиринта (ПКЛ)
2.4. Оценка ориентировочно-исследовательское поведения и двигательной
активности
2.4.1. Методика открытого поля
2.4.2. Тест «Opto-Varimex»
2.4.3. Тест «залезание на сетку»
2.5. Исследование влияния веществ на неврологический статус
животных
2.5.1. Исследование неврологического дефицита по шкале Stroke-index McGrow
2.5.2. Ис
следование нарушения координации движений в тесте вращающегося стержня
2.5.3. Оценка миорелаксации в тесте подтягивание на горизонтальной перекладине
2.6. Изучение антидепрессивных свойств веществ
2.6.1. Методика вынужденного плавания по Порсолту
2.7. Изучение нейропротективных свойств веществ
2.7.1. Моделирование интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта)
2.7.2. Методика моделирования холинергического дефицита у крыс
2.8. Определение содержания моноаминов и аминокислот в мозге животных
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 3. Изучение нейропротективных свойств веществ на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта)
3.1. Исследование влияния препаратов на неврологический дефицит и гибель крыс с ГИ
3.2. Изучение влияние препаратов на поведение крыс с ГИ на ориентировочно-исследовательское поведение в открытом
поле
3.3. Изучение влияние препаратов на поведение крыс с ГИ в приподнятом крестообразном лабиринте
3.4. Изучение влияние препаратов на обучение и память животных с ГИ
Глава 4. Изучение нейропротективных свойств препаратов на экспериментальной модели болезни Альцгеймера, в условиях дефицита холинергической системы, вызванного длительным введением
скополамина
4.1. Влияние веществ на поведение крыс в ПКЛ

4.2. Влияние веществ на обучение УРПИ крыс с холинергическим дефицитом
4.3. Влияние веществ на обучение У РАИ крыс с холинергическим дефицитом
Глава 5. Эффект нооглютила, мемантина, димебона на поведение и
память мышей линии SAMP10 (Senescence-accelerated mouse prone) с генетически детерминированным ускоренным старением
5.1. Изучение поведения и состояния различных возрастных групп мышей линии SAMP10 (Senescence-accelerated mouse prone)
5.1.1. Изучение неврологического статуса мышей с ускоренным типом старения (SAMP 10)
5.1.2. Исследование ориентировочно-исследовательского поведения и двигательной активности мышей SAMP
5.1.3. Изучение уровня тревожности мышей с ускоренным типом старения (SAMP 10) в ПКЛ
5.1.4. Изучение депрессивноподобного поведения мышей SAMP 10 в тесте вынужденного плавания (по Порсолту)
5.1.5. Изучение обучения мышей с ускоренным типом старения (SAMP 10) условной реакции пассивного избегания
(УРПИ)
5.2. Изучение влияния нооглютила, мемантина, димебона на поведение и память мышей линии

5.2.1. Изучение влияния нооглютила, мемантина, димебона на ориентировочно-исследовательское поведение и двигательную активность мышей линии SAMP10
5.2.2. Изучение влияния нооглютила, мемантина, димебона на поведение SAMP10 в

5.2.3. Влияние нооглютила, мемантина, димебона на депрессивноподобное поведение мышей на модели вынужденного плавания ( по Порсолту)
5.2.4. Изучение антиамнестической активности нооглютила, мемантина, димебона на модели обучения условной реакции пассивного избегания
молекул гидроксилирование адамантанового ядра усиливает психостимулирующее действие. Таким образом, было установлено, что адамантиламиноспирты и их соли обладают выраженным психостимулирующим действием и при этом малотоксичны. Было найдено, что выраженным психоактивирующим действием обладают АДК-973 и АДК-1017 (Караджаев, 1998). На этой основе в институте были разработаны новые эффективные препараты: ладастен (М-(2-адамантил)-14-парабромфениламин)
анксиолитик с активирующим компонентом, гимантан (1 -адамант-2-и л гексаметиленимина гидрохлорид) - антипаркинсоническое средство (Середенин и соавт., 2001). В экспериментах на животных было показано, что оба препарата угнетают процесс обратного захвата дофамина пресинаптическими структурами, обладают холинолитическими свойствами, а ладастен еще и стимулирует синтез дофамина в лимбических структурах мозга. Эти свойства приводят к формированию ДА-позитивного профиля действия препаратов адамантанового ряда, что позволило применять их в клинической практике в качестве противопаркинсонических средств и при психогенных астенических расстройствах (Сюняков и соавт., 2006). В ходе изучения влияний 1—аминопроизводного адамантана (мидантана) и 2-аминопроизводного адамантана (гимантана) было установлено, что 2-аминозамещенное соединение обладает более выраженным
противопаркинсоническим действием. Так гимантан в концентрации 10 мкМ достоверно ингибирует захват [3Н]-ДА на 21%, тогда как для мидантана эта концентрация оказалась практически недействующей. В конкуренции за связывание с Бз-рецепторами гимантан оказался более эффективным, чем амантадин: величина Ю50 у гимантана (39 мкМ) почти на порядок меньше таковой у амантадина (360 мкМ) (Абаимов Д.А., 2007). В клинике в качестве противопаркинсонического средства находит применение 1 - замещенный аналог аминоадамантанов, препарат с блокирующей ионный канал 14]УГОА-рецепторов способностью - мемантин (1,3-диметил-5-аминоадамантана). Так было обнаружено, что неконкурентный антагонист ТММЭА-рецепторов, мемантин, дозозависимо увеличивают высвобождение дофамина в префронтальной коре и стриатуме в пределах 50% от базального уровня (Spanagel Я., 1994). У мидантана, ладасгена и гимантана помимо дофаминергического компонента в механизме их действия выявлена способность блокировать ионные каналы ММПА-реценторов. Вместе с тем, воздействие на связывание [О-3Н]-МК-801, антагониста ММОА-подтипа глутаматных рецепторов нашло полное экспериментальное подтверждение: мидантан, ладастен и гимантан в