Влияние величины объема, осмотической активности и температуры растворов лекарственных средств на их постинъекционную локальную токсичность для подкожно-жировой клетчатки

• Автор: Иванова, Любовь Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 187 с. : 9 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГОУ ВПО - государственное образовательное учреждение высшего

профессионального образования

ГФ - Государственная фармакопея

ГУЗ — государственное учреждение здравоохранения

М3 УР - министерство здравоохранения Удмуртской Республики

МНН - международное непатентованное название

МСЧ - медико-санитарная часть

МУЗ - муниципальное учреждение здравоохранения

Н11ВС - нестероидные противовоспалительные средства

НТД - нормативно-технический документ
ОРЭ - осмотическая резистентность эритроцитов
ОТК - отдел технического контроля
ПЖК — подкожно-жировая клетчатка
р/д - раз в день
РФ - Российская Федерация
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФИПС - Федеральный институт промышленной собственности ФС - фармакопейная статья
ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ
2. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛОКАЛЬНОЙ ПОСТИНЪЕКЦИОННОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ИНЪЕКЦИЯХ В МЯГКИЕ ТКАНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
2.1. Изменения состояния кожи, подкожно-жировой клетчатки и скелетной мышцы, вызываемые инъекциями растворов лекарственных средств
2.2. Основные составные элементы локальной и общей фармакокинетики и фармакодинамики при инъекциях лекарственных средств
2.3. Допустимые диапазоны контролируемых показателей качества растворов лекарственных средств, предназначенных для инъекций, и их роль в местной токсичности для различных тканей
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Методика ретроспективного изучения технологий инъекционного введения лекарств в мягкие ткани по материалам карт стационарных больных
3.2. Методика клинического изучения процессов формирования и рассасывания постинъекционных медикаментозных инфильтратов подкожно-жировой клетчатки и ягодичной мышцы
3.3. Экспериментальное исследование динамики размеров медикаментозных инфильтратов, вызванных подкожными и внутримышечными инъекциями растворов лекарственных
средств
3.4. Определение осмотической резистентности эритроцитов в крови человека до и после взаимодействия порции крови с порцией лекарственного средства
3.5. Методика лабораторного определения величины объема, температурного режима, осмотической и кислотной активности

растворов лекарственных средств, предназначенных для
инъекций
3.6. Методика статистической обработки результатов исследований
МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4. КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОСТИНЪЕКЦИОННЫХ ИНФИЛЬТРАТОВ И АБСЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
4.1. Конкретизация перечня лекарственных препаратов, вызывающих постинъекционные абсцессы мягких тканей
4.2. Изучение перечня инъекционно вводимых лекарственных препаратов и возможностей развития постинъекционных инфильтратов и абсцессов мягких тканей при курсовом лечении пациентов в отделении гнойной хирургии
4.3. Изучение осмотической активности растворов глюкозы, магния сульфата, натрия хлорида, метамизола натрия, диклофенака натрия, ампициллина натрия, цефазолина натрия, цефотаксима натрия и сульбактама
4.4. Изучение особенностей развития постинъекционных инфильтратов при разных вариантах внутримышечных инъекций концентрированных растворов лекарственных средств, представляющих собой соли натрия и магния
5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ
ИНФИЛЬТРИРОВАНИЯ ПОДКОЖНО-ЖИРОВОЙ КЛЕТЧАТКИ ГИПО-, ИЗО- И ГИПЕРТОНИЧЕСКИМИ РАСТВОРАМИ ГЛЮКОЗЫ, НАТРИЯ ХЛОРИДА И МАГНИЯ СУЛЬФАТА ПРИ ПОДКОЖНЫХ ИНЪЕКЦИЯХ
5.1.Экспериментальное исследование особенностей формирования и рассасывания инфильтратов подкожно-жировой клетчатки при подкожных инъекциях гипо-, изо- и гипероосмотических растворов натрия хлорида

(Герасимов В.Б. и соавт., 2003;2005; Гришин Б.С. и соавт., 2005; Воробьев С.Л., Чибисов В.Н., 2005).
Осмотическая активность не входит в перечень контролируемых показателей качества (Государственная фармакопея СССР, 1989; Бондарева Л.В. и соавт., 2002), поэтому любое лекарственное средство из любой фармакологической группы может иметь показатель осмотической активности, отличающийся от осмотической активности плазмы. Причем осмотическая активность некоторых лекарственных средств может отличать их от нормальных показателей плазмы в несколько раз, особенно в сторону гиперосмии (Стрелков Н.С. и соавт, 2002). Роль осмотической активности лекарств повышается в лечении больных сахарным диабетом, поскольку инъекционное введение растворов лекарственных средств при этом заболевании требует особо эффективной коррекции осмотического давления (Коровяков А.П. и соавт., 2002; Корепанова М.В. и соавт., 2003; Ураков А.Л. и соавт., 2002 - 2005; Теппермен Дж., Теппермен X., 1989).
Роль показателя осмотичности лекарственных средств при местном и инъекционном их применении не учитывается, хотя использование гипертонических растворов в травматологии и хирургии довольно распространено (Кукес В.Г., 1999; Машковский М.Д., 2000; Харкевич Д.А., 2003; Герасимов В.Б. и соавт., 2003), а значительная часть инъецируемых в ткани лекарственных средств представляет собой водный раствор солей с концентрацией более 1% (Белоусов Ю.Б. и соавт., 1997; Сергеев П.В. и соавт., 1996; Михайлов И.Б., 1998; Кукес В.Г., 1999; Машковский М.Д., 2000; Харкевич Д.А., 2003). Введение их в мягкие ткани может привести к локальному увеличению осмотического давления вплоть до чрезмерных значений. Результатом этого является выраженное воспаление со всеми симптомами, включая боль (Вальдман A.B., 1976; Воробьев Т.В., Михайлова Т.С., 1986).
В частности, гипо- и гипертонические лекарственные средства могут вызвать разрушение эритроцитов (Бондарев А.Р., 1990; Быков B.JL, 1999;