Гемостимулирующие свойства и механизмы действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора

• Автор: Попова, Наталия Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 128 с. : 4 ил.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

БОЕ-Э - бурстобразующая единица эритроидная

ГАГ - гликозаминогликаны

ГИМ - гемопоэзиндуцирующее микроокружение

ГК - В-глюкуроновая кислота

Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

ГО - гемопоэтический островок

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ-1 (3) - интерлейкин-1 (3)

КОЕк - клетка, образующая колонии в культуре
КОЕс - клетка, образующая колонии на селезенках летально
облученных мышей
КОЕ (КлОЕ)-ГМ - клетка, образующая гранулоцитарно-макрофагальные колонии (кластеры)
КОЕ (КлОЕ)дК - клетка, образующая колонии (кластеры) в диффузионных
камерах
КОЕ-Мег - колониеобразующая единица мегакариоцитарная КОЕ-Ф - колониеобразующая единица фибробластов
КОЕ-Э - колониеобразующая единица эритроидная
КСА - колоииестимулирующая активность
ЛПС - липополисахарид
М-КСФ - макрофагальный колониестимулирутощий фактор МПД - максимально переносимая доза
ОКК - общее количество миелокариоцитов
ОКЛ - общее количество лейкоцитов
рч Г-КСФ - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор рч ГМ-КСФ - рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор рч ЭПО - рекомбинантный человеческий эритропоэтин
СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита
ФНО-а - фактор некроза опухолей-а
ЭПА - эритропоэтическая активность
ЭТС - эмбриональная телячья сыворотка
ББзо - доза, вызывающая гибель половины животных

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Влияние противоопухолевых препаратов на систему крови
1.2. Способы коррекции миелосупрессивных состояний
1.3. Источники и биологические свойства гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
1.4. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
3.1. Влияние нейтростима на процессы восстановления подавленного кроветворения
3.1.1. Картина крови и костного мозга
3.1.2. Состояние пула кроветворных клеток-предшественников
3.1.3. Состояние пула клеток-предшественников стромальных механоцитов костного мозга
3.1.4. Изменения структурно-функциональной организации
костного мозга
3.1.5. Уровни гуморальных факторов в кондиционных средах
клеток костного мозга
3.2. Изменения в системе крови интактных мышей
под действием нейтростима
3.3. Действие нейтростима на рост перевивных опухолей

3.4. Сравнительное изучение влияния нейтростима и нейпогена
на процессы колониеобразования in vitro
3.5. Сравнительное изучение влияния нейтростима и нейпогена на процессы восстановления кроветворения,
подавленного цитостатиком
3.5.1. Картина крови и костного мозга
3.5.2. Колониеобразующая способность кроветворной ткани
3.5.3. Секреция гуморальных регуляторов кроветворения
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ные клетки, а также некоторые негемопоэтические клетки, включая злокачественные [Westphal G. е.а., 2002; Ancliff Р. е.а., 2003]. Действие Г-КСФ осуществляется путем его связывания со специфическими рецепторами, которые имеются на перечисленных клетках, но отсутствуют на элементах эритроидного и мегакариоцитарного рядов [Demetri G., Griffin J., 1991]. Рецепторы к Г-КСФ являются протеинами и состоят из одной полипептид-ной цепи с молекулярной массой 100-150 кД, содержащей в своем составе у человека 812 или 759 аминокислот. Имеются рецепторы умеренной и высокой аффинности. В физиологических условиях действие цитокина осуществляется путем связывания с высокоаффинными рецепторами, при увеличении уровня Г-КСФ в крови и тканях происходит его связывание и с рецепторами умеренной аффинности [Avalos В. е.а., 1990; Demetri G., Griffin J., 1991]. На элементах гранулоцитарного ряда имеется от 50 до 500 рецепторов на клетку.
В исследованиях in vitro была показана абсолютная необходимость Г-КСФ для формирования колоний гранулоцитов, в отличие от ГМ-КСФ или ИЛ-3, хотя Г-КСФ может синергично взаимодействовать с ними, стимулируя при этом образование мегакариоцитарных, гранулоцитарно-макрофагальных и смешанных колоний [Gabrilove J. е.а., 1988; Sonoda Y. е.а., 1988]. Установлено, что в то время как ИЛ-3 и ГМ-КСФ участвуют в пролиферации на ранних стадиях гемопоэза (раннедействующие гемопо-этины), Г-КСФ является линейно-рестриктированным регулятором продукции нейтрофилов и мощным стимулятором терминальной стадии их развития in vitro [Metcalf D., 1989; Williams G. e.a., 1990; Demetri G., Griffin J., 1991]. В то же время отмечается его роль и как фактора, увеличивающего выживание и пролиферацию незрелых гемопоэтических клеток [Волкова М.А., 1998; Gabrilove J. е.а., 1988].
Нейтрофилы, образовавшиеся под влиянием цитокина, имеют обычную продолжительность жизни [Bronchud М. е.а., 1989; Lord В. е.а., 1989] и