Токсикологическая характеристика, особенности деструктивного действия и кожной регенерации при аппликации препаратов для лечения новообразований кожи

• Автор: Правецкая, Наталья Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 165 с. : 26 ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Новообразования кожи: распространение,

классификация, клинико-морфологическая характеристика некоторых видов опухолей. Современные методы и актуальные вопросы терапии новообразований кожи

1. Классификация новообразований кожи

2. Краткая характеристика некоторых новообразований кожи

3. Современные методы и актуальные вопросы терапии новообразований кожи

4. Особенности лечения различных новообразований кожи

4.1. Лечение плоскоклеточного рака кожи

4.2. Лечение базально-клеточного рака кожи

4.3. Лечение поигментных новообразований кожи

4.4. Лечение кожных проявлений папилломавирусной инфекции
ГЛАВА I. Материалы и методы исследований
ГЛАВА И. Исследование токсичности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита при однократном накожном нанесении лабораторным животным
ГЛАВА III. Исследование токсичности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита при накожной аппликации крысам в условиях хронического эксперимента
3.1. Условия проведения эксперимента и методы исследований
3.2. Оценка влияния УСК и ГСГ на организм крыс в условиях 3-месячного хронического эксперимента
3.3. Патоморфологическое исследование крыс, получавших УСК и ГСГ
ГЛАВА IV. Изучение токсичности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита при накожной аппликации кроликам в условиях хронического эксперимента
4.1. Условия проведения эксперимента и методы исследований
4.2. Оценка влияния УСК и ГСГ на организм кроликов в условиях 2-месячного хронического эксперимента
4.3. Патоморфологическое исследование кроликов, получавших УСК и ГСГ
4.3.1. Макроскопическое исследование
4.3.2. Микроскопическое исследование

ГЛАВА V. Изучение механизмов деструктивного действия и особенностей регенерации поврежденной кожи кроликов при местной аппликации углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита
ГЛАВА VI. Изучение мутагенности и потенциальной канцерогенной опасности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита
6.1. Изучение мутагенных свойств УСК и ГСГ на микроорганизмах в тесте Эймса
6.2. Изучение влияния УСК и ГСГ на индукцию доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей
6.3. Исследование цитогенетической активности УСК и ГСГ методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей
6.4. Изучение влияния УСК и ГСГ на систему репарации ДНК в SOS-хромотесте
ГЛАВА VII. Исследование репродуктивной токсичности углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита
7.1. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств
7.2. Изучение влияния УСК и ГСГ на репродуктивную функцию крыс
ГЛАВА VIII. Изучение аллергизирующих и иммунотоксических свойств углеродоселенового комплекса и гидросульфата графита
8.1. Исследование аллергизирующих свойств УСК и ГСГ
8.1.1. Исследование анафилактогенной активности
8.1.2. Реакция гиперчувствительности замедленного типа на морских свинках
8.1.3. Исследование влияния УСК и ГСГ на непрямую реакцию дегрануляции тучных клеток
8.1.4. Исследование влияния УСК и ГСГ на клеточность подколенного лимфоузла у мышей
8.2. Изучение иммунотоксических свойств УСК и ГСГ
8.2.1. Оценка влияния УСК и ГСГ на число антителообразующих клеток в селезенке мышей
8.2.2. Изучение влияния УСК и ГСГ на реакцию гиперчувствительности замедленного типа у мышей
8.2.3. Оценка влияния УСК и ГСГ на количество ядросодержащих клеток селезенки мышей
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений:
Jg - иммуноглобулин (-ы);
Fas - рецептор апоптоза (трансмембранный белок);
Fas-лиганд - молекула, вызывающая программируемую гибель клетки;
ТiNqMo - стадии опухолевой инвазии;
БКР - базальноклеточный рак кожи;
ГСГ - гидросульфат графита;
ДМТ - доза максимально переносимая (толерантная);
ЗНО - злокачественные новообразования;
ЛД — средняя смертельная доза;
НК - новообразование кожи;
ПВИ - папилломавирусная инфекция;
ПКРК - плоскоклеточный рак кожи;
УСК -углеродоселеновый комплекс;
Гр -грэй;
Дж - джоуль;
кГц - килогерц;
мВт - милливатт;
мг - миллиграмм;
мкг -микрограмм;
ME - международные единицы;
мл - миллилитр;
мм -миллиметр;
мс - миллисекунда;
нед -неделя;
нм - нанометр;
не - наносекунда;
см - сантиметр

C.JT. и соавт., 1993; Alain М. et al., 2001).
Обобщение опыта онкодерматологов ряда стран показало, что единого взгляда на проблему лечения новообразований кожи нет. В последние годы для лечения рака кожи исследователями предлагаются различные препараты и режимы их назначения, в том числе препаратов, влияющих на активность различных звеньев иммунитета.
Так, широко применяемые в данной области препараты интерферона (интрон-А) обладают противовирусным, иммуномодул ирующим и противоопухолевым эффектами (Ершов Ф.И., 1996; Kerr С. et al., 2002): стимулируют продукцию IgM и IgG; повышают активность Т-хелперов; стимулируют секрецию интерлейкина-lß, что повышает активность естественных киллеров и макрофагов; увеличивают цитостатический эффект лейкоцитов и продукцию антител; стимулируют экспрессию опухолевыми клетками Fas, а не только Fas-лиганда, который они сами активно продуцируют, их взаимодействие обеспечивает альтернативный механизм регрессии опухоли; непосредственно воздействуют на опухолевые клетки, вызывая их лизис, увеличивая продолжительность цикла клеточного деления, снижая продукцию метаболитов, необходимых для роста опухолевых клеток, вызывая инактивацию онкогенов (Contente S. et al., 1990); опосредованно воздействуют на опухоль через усиление эффекта лейкоцитов за счет числа антигенов на поверхности клеток (Desmet V.J. et al., 1991) и через другие механизмы иммунитета (Ершов Ф.И., 1996).
Для лечения распространенных форм рака колеи, соответствующих стадиям Т3-Т4, применяется криолучевое воздействие. Данный способ лечения включает замораживание опухоли до температур, не вызывающих непосредственной гибели опухолевых клеток, но приводящих к изменениям, повышающим чувствительность опухоли. Наиболее часто используется лучевая терапия на электронном ускорителе, реже применяется гамма-терапия. Разовая очаговая доза составляет 2-3 Гр, суммарная — 60-65 Гр. Наиболее часто криолучевой метод применяется для лечения опухолей головы и шеи. Полная регрессия опухоли при применении