Гидрофильные гексапептиды - новый класс регуляторов АТФ-зависимых транспортных белков множественной лекарственной устойчивости

• Автор: Новиков, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 13 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

I. Обзор литературы

I.1.Общая характеристика явления множества той лекарственной устойчивости

1.1.1. Основные механизмы лекарственной устойчивости опухолевых клеток

1.1.2. Структурная организация семейства транспортных белков множественной лекарственнаой устойчивости

1.1.3.Множественная лекарственная устойчивость, обусловленная Р-рр

1.1 .Множественная лекарственная устойчивость, обусловленная МНР

1.1.5.Множественная лекарственная устойчивость и белок ВСКР

1.1.6.Множественная лекарственная устойчивость, обусловленная Ы1Р

1.1.7. Система глутатиона
1.1.8.Множественная лекарственная устойчивость, обусловленная изомеразой II
1.1.9.Множественная лекарственная устойчивость: роль генов, контролирующих апоптоз
1.2.Регуляторные пептиды
1.2.1.Классификация регуляторных пептидов
1.2.2.Происхождение и основные эффекты пептидов центральных органов иммунитета
1.2.3.Действие пептидов центральных органов иммунитета на лимфоидные клетки
1.2.4. Фармакокинетика регуляторных пептидов иммунотропного типа действия
12.5. Перспективы использования регуляторных пептидов иммунотропного типа
действия
П.Материалы и методы
11.1.Линии опухолевых клеток, использованные в работе
11.2. Фармакологические препараты и субстанции, использованные в работе
11.3.Исследование влияния гексапептидов на продукцию антителообразущих клеток в
селезенке мышей
II. 4.Исследование влияния гексапептидов на экспрессию маркера силы иммунного
ответа (HLA-DR), маркеров Т-лимфоцитов (CD2, CD4, CD8) и В-лимфоцитов (CD22)
II.5.Изучение влияния активности гексапептидов на белки транспортеры Р-рр, МРР, ЫН, ВСЯР
П.б.Определение чувствительности опухолевых клеток к фармакологическим
препаратам (МТТ-метод)
II. 7.Цитофлуориметрическое исследование экспрессии антигенов транспортных
белков MRP, P-gp, LRP, BCRP
II.8.Исследование влияния пептидов на экспрессию генов MRP, MDR, LRP, BCRP
Ш.Результаты и обсуждения
III. 1.Исследование влияния гексапептидов на экспрессию маркера силы иммунного ответа (HLA-DR), маркеров Т-лимфоцитов (CD2, CD4, CD8) и В-лимфоцитов (CD22).

III.2.Исследование влияния гексапептидов на продукцию антителообразущих клеток в
селезенке мышей
III. 3.Влияния гидрофильных гексапептидов и конкурентного гидрофобного ингибитора
циклоспорина А на транспорт субстрата из опухолевых клеток
III. 4.Влияние гидрофильных гексапептидов на функциональную активность
транспортных белков множественной лекарственной устойчивости
Ш.5.Влияние гидрофильных гексапептидов на действие цитостатических препаратов.

III. 6.Влияние гидрофильных гексапептидов на уровень экспрессии генов и белков-транспортеров
IV.Заключени е
V.Вывод ы
Список литературы

Список сокращений.
ЛУ - лекарственная устойчивость;
МЛУ — множественная лекарственная устойчивость; мРНК - матричная РНК;
РП — регуляторные пептиды;
ФНО-а - фактор некроза опухоли;
ABC — семейство транспортеров;
BCL-2 — онкоген, участвующий в процессе возникновения злокачественного новообразования путем подавления апоптоза;
CD 95-L — лиганд, интегральный белок мембраны;
Dox — доксорубицин;
GSH — система глутатиона;
GST — глутатион-Б-трансфераза;
GS-X — транспортер конъюгатов глутатиона;
Нер-2 — клетки рака гортани человека;
LRP — lung-resistance-related-protein;
MRP — multidrug resistance associated protein;
P-gp — Р-гликопротеин (P-glycoprotein);
PTEN — ген, опухолевый супрессор;
R 123 — родамин 123.

лимфоцитов и по своему эффекту имеет ряд общих свойств с Т-клеточным фактором роста.
Рисунок 3. Последовательность аминокислотных остатков естественных гормонов тимуса, их синтетических фрагментов и гексапептидов.
а! Ас-8ег-Азр-А1а-А1а-Уа1-А8р-ТЬг-8ег-8ег-01и-11е-Т1тг-Т11г-Ьуз-Азр-Ьеи-Ьуз-01и-Ьуз-Ьуз-С1и-Уа1-Уа1-С1и-О1и-А1а-О1и-Азп-ОИ
ТР-1 ПН2-01у-С1п-РЬе-Ьеи-01и-А5р-Рго-8ег-Уа1-1-,еи-ТЬг-Ьуз-01и-Ьуз-Ьеи-
Ьуз-8ег-01и-Ьеи-Уа1-А1а-Азп-Азп-Уа1-ТЬг-Ьеи-Рго-А1а-С1у-01и-01п-А-Ьу8-
Азр-Уа1-Туг-Уа1-01и-Ьеи-Туг-]_,еи-01п-Н1з-Ьеи-ТЬг-А1а-Ьеи-Ьуз-А-С00Н
ТР-П ПН2-Рго-01п-РЬе-Ьеи-01и-Азр-Рго-8ег-Уа1-Ьеи-Тпг-Ьуз-01и-Ьуз-Ьеи-
Ьуз-8ег-01и-Ьеи-Уа1-А1а-Азп-Азп-Уа1-ТЪг-Ьеи-Рго-А1а-С1у-С1и-01п-А-Ьуз-
Азр-Уа1-Туг-Уа1-01и-Ьеи-Туг-Ьеи-01п-8ег-Ьеи-Т11г-А1а-1..еи-Ьуз-Аг£-С00Н
ТР-Ш МН2-Рго-0[1г-РЬе-Ьеи-0]и-А5р-Рго-8ег-Уа1-Ьеи-'ГЬг-Ьуз-С1и-Ьуз-Ьеи-Ьуз-8ег-01и-Ьеи-Уа1-А1а-Азп-Азп-Уа1-Т11г-Ьеи-Рго-А1а-01у-01и-01п-А-Бу8-С1и-Уа1-Туг-Уа1-01и-Ьеи-Туг-Ьеи-01п-1-Пз-Ьеи-Т11г-А1а-Ьеи-Ьуз-А-С00Н Тимопеншн(тамунокс) Ац-Буз-Азр-УаКГуг
Спленопентин АгЬуз-Ои-УаРТуг
Имунофан Аг§-а-Азр-Ьуз-Уа1-1’уг-Агц
Биопоэтин Ьу8-Шз-С1у-Ьу8-№з-С1у
Циклобурсин цикло-Ьув-БКв-Иу-Був-ЕИв-Иу-
1.2.3.Действие пептидов центральных органов иммунитета на лимфоидные клетки.
Влияние пептидов центральных органов иммунитета на функциональное состояние клеток-мишеней обусловлено биохимическими механизмами, свойственными пептидным гормонам. Данное свойство регуляторных пептидов иммунотропного типа действия лежит в основе двух важных