Оптимизация локальной и системной модификации лучевой терапии больных раком шейки матки

• Автор: Некласова, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.19
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 197 с. : 29 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРИ

ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ (Обзор литературы)

1.1. Рак шейки матки. Статистика заболеваемости и смертности

1.2. Современные методы лечения больных раком шейки матки

1.3. Модификация радиочувствительности нормальной и опухолевой ткани при лучевой терапии больных РШМ

1.3.1. Электроноакцепторные соединения

1.3.2. Ингибиторы постлучсвой репарации ДНК

1.3.3. Радиопротекторы. ДМСО — свойства и применение в лучевой терапии опухолей
1.4.1. Естественная история рака шейки матки. Скорость роста и клеточные потери
1.4.2. Интерфероны и их роль в противоопухолевой резистентности организма. Индукторы интерферона. Курантил
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинического материала
2.2. Характеристика методов модификации лучевой терапии у больных РШМ
2.2.1. Локальное применение метронидазола в диметилсульфоксиде при лучевой терапии больных РШМ
2.2.2. Локальное применение диметилсульфоксида при лучевой терапии больных РШМ
2.2.3.Системное применение радиомоднфицирующих агентов при лучевой терапии больных РШМ: индуктор эндогенного интерферона Курантил
2.2.4. Системное применение радиомодифицирующих агентов при лучевой
терапии больных РШМ: ингибитор репарации ДНК Аллопуринол
2.3. Специальные методы исследования
2.3.1. Метод определения объема опухоли
2.3.2. Метод определения скорости роста опухоли
2.3.3. Морфологические методы исследования
2.3.3.1. Метод определения скорости лучевой регрессии опухоли
2.3.3.2. Методы оценки параметров пролиферации опухоли
2.3.3.3. Метод определения фактора клеточных потерь
2.4. Критерии эффективности лечения и способы их оценки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ
МАТКИ В УСЛОВИЯХ ЛОКАЛЬНОЙ И СИСТЕМНОЙ РАДИОМОДИФИКАЦИИ
3.1. Общая характеристика сравниваемых групп больных раком шейки матки
3.2. Эффективность лучевой терапии в условиях локального применения
радиомодифицирующих воздействий у больных РШМ
3.2.1.Эффективность локального применения метронндазола в димексиде при
лучевой терапии больных раком шейки матки
3.2.2. Эффективность локального применения димексида при
лучевой терапии больных раком шейки матки
3.3. Кинетические параметры злокачественных опухолей шейки матки
3.4. Результаты системной модификации лучевой терапии больных РШМ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
А -аллопуринол
ВУО - время удвоения объем опухоли
ВУОг - время уменьшения объема опухоли в два раза
ДМСО - диметилсульфоксид
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИГХ - иммуногистохимическое исследование
ИНФ - интерферон
К - курантил
ЛТ - лучевая терапия
М3 - метронидазол
МИ - митотический индекс
РШМ - рак шейки матки
СЛТ - сочетанная лучевая терапия
ФКП - фактор клеточных потерь
ЭАС - электроноакцепторное соединение
НРУ - вирус папилломы человека

концентрация ЭАС в опухоли достигались принципиальным изменением путей подведения М3 в ткань новообразования, появились в начале 80-х годов. Так, в работе Сальникова JI.B. и др. [1982], приводились результаты изучения концентрации М3 в перевивных опухолях мышей. Препарат растворялся в диметилсульфоксиде (ДМСО) и применялся в виде аппликаций. Максимальная концентрация М3 в опухоли при этом всего на 20-30% превышала пороговую, достигая 160-186 мкг/г. При этом в здоровой ткани печени концентрация М3 была в 2-4 раза ниже (40-86 мкг/г).
В публикации Коноплянникова А.Г. и др. [1984] описана методика введения водной суспензии метронидазола в сонную артерию собак. Содержание М3 в тканях языка и полости рта при этом достигало 2000 мкг/г, однако высокие концентрации препарата сохранялись относительно недолго, что не позволило применить метод в клинике.
В это же время аналогичные исследования были начаты в клинике ЦНИРРИ М3 РФ [Винокуров В.Л.и др., 1990; Гранов А.М., Винокуров B.JL, 2002; Жаринов Г.М. и др., 1985, 1987, 1995]. После аппликации метронидазола в 100% ДМСО у больных РШМ концентрация препарата в тканях шейки матки составила в среднем 1360 мкг/г, а у больных раком эндометрия - 6000-8000 мкг/г опухоли.
Аналогичные исследования продолжались как в нашей стране, так и за рубежом. Достижение в опухолевых тканях высоких концентраций растворенного в ДМСО ЭАС при внутрипузырном [Мусапирова Н.И. и др., 1988; Переслегин И.А., Муфузапов Ф.Ф., 1991; Kob D. et al., 1991], интраректальном и интратуморальном [Балмуханов С.Б. и др., 1989; Garcia-Angulo A., Kagiya V., 1992] и аппликационном [Барсуков Ю.А. и др., 2006; Hentchel М., Schmidt W., 1992] методах введения сопровождалось увеличением частоты локального контроля к моменту завершения лучевой терапии, а также улучшению общей и безрецидивной выживаемости больных.
Таким образом, бзор литературных данных свидетельствует, что только соблюдение теоретических условий применения ЭАС сопровождается приростом