Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в офтальмологии (экспериментально-клиническое исследование)

• Автор: Володин, Павел Львович
• Шифр специальности: 14.00.19
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 265 с. : 90 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о механизмах действия фотодинамической терапии (ФДТ)

1.2. Основные фотосенсибилизаторы (ФС), применяемые для ФДТ в

офтальмологии

1.3. Аппаратура для ФДТ и флюоресцентной диагностики (ФД) в

офтальмологии

1.4. Фотодинамическая терапия в экспериментальной и клинической

офтальмологии

1.4.1. ФДТ неоваскулярных заболеваний органа зрения
1.4.2. ФДТ внутриглазных новообразований
ГЛАВА 2. ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ И АППАРАТУРА ДЛЯ ФДТ И ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ
2.1.Характеристика используемого фотосенсибилизатора
2.2.Разработка установки для ФДТ и ФД в офтальмологии
2.3. Дозиметрия лазерного излучения
2.4. Биофотометрические исследования
2.5. Методы исследования динамики накопления ФС в тканях глаза
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Экспериментальное моделирование неоваскуляризации роговицы и оценка
эффективности ФДТ с препаратом «Фотодитазин»
3.1.1. Изучение динамики накопления «Фотодитазина» в
новообразованных сосудах роговицы методом ФД

3.1.2. Разработка методики ФДТ экспериментальной неоваскуляризации роговицы и оценка ее эффективности (результаты биомикроскопии, световой
микроскопии)
3.2. Экспериментальное моделирование хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) и оценка эффективности ФДТ
3.2.1. Изучение фотодинамических эффектов на интактной сетчатке кроликов (результаты биомикроскопии, флюоресцентной ангиографии, световой микроскопии)
3.2.2. Создание экспериментальной модели ХНВ
3.2.3. Разработка методики ФДТ экспериментально-индуцированной ХНВ и оценка ее эффективности (результаты биомикроскопии, флюоресцентной ангиографии, световой микроскопии)
ГЛАВА 4. ФДТ ХОРИОИДАЛЬНОЙ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ (ХНВ) ПРИ ОСЛОЖНЕННОЙ МИОПИИ, ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДИСТРОФИИ И ДР
4.1. Материалы и методы клинических исследований
4.2. Методика ФДТ и флюоресцентной диагностики ХНВ
4.3. Клинико-функциональные результаты ФДТ хориоидальной неоваскуляризации различной этиологии
ГЛАВА 5. ФДТ НА ЭТАПЕ ЛАЗЕРНО-ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНОЙ НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ГЛАУКОМЫ
5.1. Материалы и методы клинических исследований
5.2.Методика ФДТ и ФД неоваскуляризации радужной оболочки
глаза
5.3.Клинико-функциональные результаты ФДТ неоваскулярной глаукомы

ГЛАВА 6. ФДТ АНГИОМАТОЗОВ СЕТЧАТКИ
6.1. Материалы и методы клинических исследований
6.2. Методика ФДТ ангиоматозов сетчатки
6.3. Клинико-функциональные результаты ФДТ
ГЛАВА 7. ФДТ ВНУТРИГЛАЗНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
7.1. Клинико-морфологическое обоснование применения транспупиллярной ФДТ как самостоятельного метода лечения меланом хориоидеи (МХ)
7.2. Материалы и методы клинических исследований пациентов с МХ. Методики ФДТ и ФД меланом хориоидеи
7.3. Клинико-функциональные результаты ФДТ меланом хориоидеи, средних, больших размеров и хориоидальных метастазов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

новообразованных хориоидальных сосудов наблюдалась при дозе препарата 0,5 мг/кг, с последующим лазерным облучением длиной волны 675 нм, в интервале через 5 и 30 минут после введения ФС при плотности мощности 283 мВт/см2 и плотности энергии 34 Дж/см2.
Однако, как показали дальнейшие исследования, большинство изучаемых в эксперименте ФС первого поколения, таких как гематопорфирин, CASPs и бенгальский розовый, оказались непригодными для применения в клинике. Существенные ограничения были связаны с нежелательными свойствами данных препаратов: высокой общей токсичностью и длительной кожной токсичностью, а также медленным выведением из организма [254].
Экспериментальные исследования, проведенные J. Miller с соавт. (1995), показали наличие селективной окклюзии экспериментальной ХНВ при проведении ФДТ с препаратом «Вертепорфин» [224]. Эти исследования привели к клиническим испытаниям и последующему внедрению ФДТ с данным фотосенсибилизатором в клиническую практику. В 2000 году было получено разрешение Food and Drug Administration (FDA) (США) на клиническое применение липосомной формы вертепорфина (препарата «Визудин») в лечении возрастной макулярной дистрофии и патологической миопии, осложненной развитием хориоидальной неоваскуляризации [302,303].
Вместе с тем, анализ накопленных к настоящему времени клиникофункциональных результатов ФДТ с препаратом «Визудин» выявил ряд неблагоприятных эффектов. Одним из основных недостатков является непродолжительный характер окклюзии новообразованных сосудов, что требует проведения повторных сеансов ФДТ (в среднем 3,4 сеанса в течение 1 года наблюдения) [294, 295, 303]. Установлено, что при этом значительно возрастает риск фототоксических повреждений интактных фоторецепторов и клеток пигментного эпителия [180, 231, 254].
Некоторые авторы объясняют это высокой липофильностью препарата, в результате чего он в значительных количествах накапливается в клетках