Некоторые механизмы влияния опухоли на иммуносупрессорные и противоопухолевые свойства клеток костного мозга в эксперименте

• Автор: Трофимова, Евгения Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 133 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общая характеристика естественных супрессорных клеток
1.2. Характеристика некоторых субпопуляций естественных супрессорных клеток
1.3. Регуляция активности естественных супрессорных клеток
1.4. Естественные супрессорные клетки при опухолевом росте
1.5. Супрессорные факторы и их роль в регуляции иммунитета
1.5.1. Трансформирующий фактор росза- (3
1.5.2. Оксид азота
1.5.3. Простагландины
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Иммуносупрессорная, противоопухолевая и колониеобразующая активности клеток костного мозга и селезенки в динамике роста аденокарциномы Эрлиха
3.2. Механизм повышения продукции оксида азота при росте опухоли
Эрлиха у мышей линии С57ВІ/6
3.3. Влияние аденокарциномы Эрлиха на иммуносупрессорную, противоопухолевую и колониеобразуюшую активности клеток костного мозга in vitro
3.4. Иммуносупрессорная, противоопухолевая и колониеобразующая активности клеток кос того мозга и селезенки у мышей линии AKR/JY в процесе роста спонтанной Т-лимфомы
3.5. Влияние спонтанной Т-лимфомы на иммуносупрессорную, противоопухолевую и колониеобразуюшую активности клеток костного мозга in vitro
3.6. Влияние Т-лимфоцитов на иммуносупрессорную активность клеток интактного костного мозга

3.7. Влияние дексаметазона на иммуносупрессорную и
противоопухолевую активности клеток костного мозга
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ-ЭБ - антиген эритробластов;
АОК - антителообразующие клетки;
БОЕ-Э - эритроидная бурстообразующая единица;
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа;
ГМ-КСФ - гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор; ДМБА - диметилбенз(а)антрацен;
ЕСА - естественная супрессорная активность;
ЕСК - естественные супрессорные клетки;
ИЛ - интерлейкин;
ИФ - интерферон;
КАС - супернатант Кон А-стимулпрованных спленоцитов;
КМ - костный мозг;
КОЕ-ГМ - гранулоцит-макрофагальная колониеобразующая единица; КОЕ-ГЭММ - гранулоцито-эритроидно-моноцито-мегакариоцитарная колониеобразующая единица;
КОЕ-Э эритроидная колониеобразующая единица;
Кон А конканавалин А;
КТС комплекс тканевой совместимости;
ЛПС липополисахарид;
НК - натуральные киллеры;
ОА - оксид азота;
ГТГ - простагландины;
РБТЛ реакция бласпрансформашш лимфоцитов;
РТПХ реакция 1 рансплантант проз ив хозяина;
СКЛ - смешанная культура лимфоцитов;
СФ - супрессорный фактор;
ТФР - трансформирующий фактор рос i а;
ФНО - фактор некроза опухоли;
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат;

рованы. Авторы предполагают, что оксид азота может участвовать в сигнальном каскаде, приводящем к неоваскуляризации. Таким образом, ОА может оказывать двойственный про- и антипролиферативный эффект, который зависит от локальной концентрации данной молекулы.
Имеются также данные, что NO-синтазный путь опосредует активность НК человека [Xiao L., Eneroth Р.H., Qureshi G.A., 1995]. Так, в культурапьной среде, дефицитной по L-аргинину, активность натуральных киллеров человека снижалась по сравнению с полной L-аргининсодержащей средой. Добавление L-аргинина в среду восстанавливало активность натуральных киллеров до нормального уровня. Добавление (вместо L-аргинина) других средовых компонентов, таких как ЭТС, глутамин и витамины, не имело подобного эффекта. Кроме того, если в L-аргинин-содержащую среду добавляли ингибитор NO-синтазы также наблюдали снижение активности натуральных киллеров.
Мононуклеарные клетки периферической крови человека способны экспрессировать индуцибельную NO-синтазу и продуцировать ОА [Perez-Mediavilla L.A., Lopez-Zabalza M.J., Calonge М. et al., 1995]. В частности, воздействие биологически активных пептидов на клетки крови человека (моноциты, макрофаги) вызывает продукцию ими ОА.
Активация индуцибельной NO-синтазы в макрофагах происходит после стимуляции цитокинов Th 1: ИФ-у, ИЛ-2, ИЛ-1. Ингибиторное действия на продукцию ОА оказывают цитокины Th2: ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 [Taub D.D., Сох
G.W., 1995]. Таким образом, баланс ThI и ТЬ2 клеток и продуцируемых ими цитокинов может контролировать активацию макрофагов, продукцию ими ОА, а также их противоопухолевое действие.
Биохимические механизмы противоположного действия цитокинов ТЫ и Th2 на продукцию ОА в клетках, вероятно, заключаются в следующем. В костномозговых макрофагах сосуществуют два конкурентных фермента, использующих общий субстрат - L-аргинин Посредством NO-синтазы из аргинина вырабатывается ОА, в то время как аргиназа путем гидролиза переводит L-