Активность ферментов метаболизма эстрогенов и распределение мутантных аллелей их генов при миоме матки

• Автор: Почос, Елена Витольдовна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 0 с. : 106 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о патогенезе миомы матки

1.1.1. Факторы риска развития миомы

1.1.2. Особенности гормонального статуса при миоме

1.13. Роль эстрогенов и прогестерона

1.2. Метаболизм эстрогенов

1.2.1. Синтез эстрогенов. Роль ароматазы

1.2.2. Окисление эстрогенов цитохромом Р450

1.2.3. Инактивация окисленных метаболитов эстрогенов. Роль сульфатаз и сульфотрансфераз
1.3. Современные представления о механизмах возникновения гормонозависимых опухолей человека
1.3.1. Рецептор-опосредованный механизм возникновения гормонозависимых опухолей
1.3.2. Механизм возникновения гормонозависимых опухолей, обусловленный метаболической активацией эстрогенов
1.3.3. Факторы, способствующие патогенному эффекту эстрогенов
1.4. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов и гормонозависимые опухоли
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика клинического материала
2.1.1 Исследование генетического полиморфизма ферментов метаболизма эстрогенов
2.1.2. Теофиллиновый тест
2.1.3. Лечение больных миомой
2.1.4. КВЧ-терапия
2.1.5. Фитотерапия
2.2. Материалы исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Ультразвуковое исследование органов малого таза
2.3.2. Определение уровня эстрадиола (Е2) и прогестерона
2.3.3. Хроматография теофиллина и его метаболитов
2.3.4. Оценка фармакокинетики теофиллина
2.3.5. Определение теофиллина в слюне
2.3.6. Генотипирование
2.3.7. Выделение геномной ДНК
2.3.8. Амплификация фрагментов геномной ДНК
2.3.9. Гидролиз ДНК эндонуклеазами рестрикции

2.3.10. Анализ продуктов рестрикции
2.3.11. Методы статистической обработки данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3 1 Клиническая характеристика больных и показатели отношения шансов, основных факторов риска развития миомы матки
3.2. Содержание гормонов прогестерона и эстрадиола (Е2) у больных миомой матки
3.3. Анализ аллельных вариантов генов цитохромов Р450 СУР1А1. СУР1А2. СУР19 и сульфотрансферазы ЗШТ1А1 у больных с миомой матки
3.4. Активность цитохрома Р450 1А2 у здоровых и больных с миомой матки
3.5. Клинические и гормональные изменения при применения КВЧ- и фитопрепарата в комплексном лечении больных с миомой матки
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
КВЧ - электромагнитное излучение миллиметрового диапазона. ЛГ - лютеиинизирующий гормон
ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
CYP19 - Цитохром Р450 19-го семейства (ароматаза)
CYP1A1 - Цитохром Р450 1А1
CYP1A2- Цитохром Р450 1А2
EFG - Эпидермальный фактор роста
Р450 - цитохром Р450
PAPS - 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат
RU 486 - блокатор прогестероновых рецепторов
SNP Single Nucleotide Polymorphism
SULT1AI - Сульфотрансфераза 1A1
Ei - Эстрон
Е2 — Эстрадиол
Ез - Эстриол

1.3. Современные представления о механизмах возникновения гормонозависимых опухолей человека
Канцерогенез, с современной точки зрения, является сложным многостадийным процессом, причиной которого может быть как активация протоонкогенов, гак и инактивация раковых супрессорных генов. Различная экспрессия этих критических генов и других генов, контролируемых ими, вносит вклад в злокачественную трансформацию клеток. В связи с открытием доминантных онкогенов, таких как с-шус, стало очевидным значение нарушение экспрессии генов в генезисе рака. Впервые это было показано для многих лимфом, характеризующихся хромосомными транслокациями, которые, как правило, затрагивают ген иммуноглобулина и с-шус. Более того, этот онкоген может функционировать как фактор транскрипции, что может приводить к дальнейшим нарушениям клеточного метаболизма. Другие доминантные протоонкогены, такие как с-гэб и с-га!', могут также повреждаться канцерогенами. Активность протоонкогенов строго регулируется различными путями сигнальной трансдукции. Важное место в регуляции их активности занимают стероидные гормоны.
Гормоны представляют собой сигнальные молекулы, которые переносят сигнал к клетке-мишени. Они контролируют ключевые процессы в организме и его развитие, обеспечивая химическую регуляцию и координацию в дополнение к той, которую осуществляет нервная система.
Среди множества существующих гормонов особое место занимают эстрогены. Эти стероидные соединения влияют на обмен веществ, обуславливают темпы развития человека, размножение, определяют его пол и телосложение. Они обеспечивают также развитие и дифференцировку молочных желез. В норме эстрогены вызывают пролиферацию внутренней оболочки матки (эндомегрия) во время менструального цикла.
Так как эстрогены играют важную роль в стимуляции клеточной пролиферации, показано их участие в канцерогенезе. Существует две теории