Клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени при HCV-инфекции и этаноловом воздействии

• Автор: Бабошкина, Юлия Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 0 с. : 156 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ

ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ И РОЛИ ЭТАНОЛОВОГО ФАКТОРА В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

1.1. Современные взгляды на этиологию

и патогенез цирроза печени

1.2. Роль этанолового фактора в развитии

поражения печени

1.3. Альтерация и регенерация гепатоцитов в условиях цирротической трансформации печени
1.4. Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений
2.2. Методы серологической и молекулярно-биологической диагностики НСУ-инфекции
2.3. Методы патоморфологического исследования
биоптатов печени
2.4 Методы статистического анализа
Глава III. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ (ХРОНИЧЕСКАЯ НСV-ИНФЕКЦИЯ)
3.1. Клиническая характеристика пациентов
и форм течения заболевания
3.2. Серологическое и биохимическое
исследование пациентов
3.3. Светооптическое исследование биоптатов печени
3.4. Резюме

Глава IV. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ
ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ СМЕШАННОГО
(НСУ+ЭТАНОЛ) ГЕНЕЗА
4.1. Клиническая характеристика пациентов
и форм течения заболевания
4.2. Серологическое и биохимическое
исследование пациентов
4.3. Светооптическое исследование биоптатов печени
4.4. Резюме
Глава V. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ
ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕНЕЗА
5.1. Клинико-биохимическая характеристика пациентов
5.2. Светооптическое исследование биоптатов печени
5.3. Резюме
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

В В ЕД Е Н И E
Актуальность темы. Хронические заболевания печени - одна из важных и до настоящего времени не решенных проблем медицинской науки, это обусловлено широкой распространенностью вирусных и алкогольных поражений печени, являющихся причиной ранней нетрудоспособности и смертности лиц трудоспособного возраста (Подымова С.Д., 1993; Ивашкин В.Т., 1998; Хазанов А.И., 2004.). Исходом многих инфекционных и токсических поражений печени является фиброз, приводящий к значительной структурной перестройке и нарушению функций органа. Активация фибро-генеза у больных хроническим гепатитом и циррозом печени способствует постоянному прогрессированию заболевания и обусловливает малую эффективность большинства применяемых в настоящее время лечебных мероприятий. В 85 - 90% случаев причиной летальных исходов при хронических заболеваниях печени является цирроз печени (Хазанов А.И., 2004). Частота цирроза печени в мире, на основании данных вскрытия, колеблется между 1 и 11% (Логинов A.C., Блок Ю.Е., 1987). Установлено, что в большинстве случаев этиология цирроза печени связана с хроническим вирусным гепатитом и алкогольной болезнью печени (Логинов A.C., Аруин Л.С., 1985; Серов В В. и др., 2000.; Ивашкин В.Т., 2002; Хазанов А.И., 2002,2004).
Вирусом гепатита С (HCV) инфицировано более 170 миллионов человек в мире; исследование HCV-инфекции представляет собой актуальную проблему в связи с широким спектром вариантов течения и темпов прогрессирования (Игнатова Т.М., Апросина З.Г., 2000; Gordon S.C., Bayati N., 1998; Pagliaro L., Peri V., 1999; Rodger A.J., Roberts S., 2000; Wiese M., Berr F., 2000). Характерен высокий уровень хронизации HCV-инфекции с длительным бессимптомным периодом (Толоконская Н.П. и др., 1999; Игнатова Т.М., 2001; Непомнящих Г.И. и др., 2002; Покровский В.И. и др., 2003; Alter H.J., Seef L.B., 2000). По данным Европейской ассоциации по изучению печени (1999), HCV-инфекция служит причиной 40% далеко зашедшего цирроза печени и 60% случаев гепатоцеллюлярной карциномы. Цирроз в исходе хронического гепатита С вышел на первое место среди показаний к трансплантации печени (Игнатова Т.М., 2002; Kim W.R. et al., 2001). В по-

кировать распространение инфекции. Вместе с тем индукция апоптоза большого числа паренхиматозных клеток может приводить к невосполнимой утере их популяции, деструкции и нарушению функциональной активности печени с развитием и прогрессированием цирроза печени (Дмитриева Е.В. и др., 2003).
Эволюция фиброза при вирусных гепатитах представляется как первичный фиброз портальных трактов, с последующим распространением по направлению к центральной вене и соседним портальным трактам с образованием порто-портальных и порто-центральных септ. Второй вариант фиброза - метаболический (при алкогольной болезни, длительном приеме различных лекарственных и наркотических препаратов) - начинается с области центральной вены - зоны наибольшей метаболической нагрузки, затем распространяется к портальным трактам с последующим формированием порто-центральных септ (Покровский В.И. и соавт., 2003).
При алкогольном воздействии гепатоциты в большинстве случаев содержат мелкие и крупные липидные включения, сливающиеся между собой с формированием жировых кист. В цитоплазме других гепатоцитов обнаруживаются гомогенные, эозинофильные массы. Ядра гепатоцитов часто полиморфные, встречаются крупные двуядерные клетки с гиперхромными ядрами. В паренхиме выявляются мелкие и крупные очаги некроза, инфильтрированные лимфоцитами, лейкоцитами, фокальные некрозы с лейкоцитарной инфильтрацией. Для картины острого алкогольного гепатита характерно наличие гидропически измененных гепатоцитов и интрацитоплозма-тических включений (тельца Мэллори). Тельца Мэллори представляют собой скопления промежуточных филаментов и разрушенных органелл. Их появление свидетельствует о разрушении гепатоцитов - гепатоциты, содержащие тельца Мэллори, окружены нейтрофилами (Мансуров Х.Х. и др., 2005). В дальнейшем в дольках на месте прежних мелких очагов некроза обнаруживаются участки фиброза стромы. Воспалительная инфильтрация портальных трактов сопровождается фиброзом, после ступенчатых некрозов возникает пе-рипортальный фиброз. На месте мостовидных некрозов образуются прослойки волокнистой соединительной ткани (порто-портальные и порто-центральные септы). Фиброзные септы могут окружать формирующиеся регенераторные уз-