Морфогенез деструктивных и репаративных реакций скелетных мышц при метаболических нарушениях различного генеза (токсических повреждениях, генетически детерминированной миопатии, пароксизмальной миогло

• Автор: Бакарев, Максим Александрович
• Шифр специальности: 14.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 232 с. : 97 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ КОНЦЕПЦИИ ПАТО- И МОРФОГЕНЕЗА ДЕСТРУКТИВНЫХ И КОМПЕНСАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В СОМАТИЧЕСКОЙ МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ
1.1. Структурно-функциональная организация скелетно-мышечного волокна: единство и компартментализация структур и функций
1.2. Универсальные механизмы развития повреждения
на территории скелетно-мышечного волокна
1.3. Деструктивные и компенсаторные процессы в мышечной ткани
как своеобразный патологический феномен
1.4. Пато-и морфогенетические особенности деструктивнокомпенсаторных реакций при метаболических нарушениях
В: патологии человека
1.5. Экспериментальные модели метаболических повреждений соматической мускулатуры,
1.6. Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава И МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика клинического и экспериментального материала
2.2. Методы светооптического и электронно-микроскопического исследования скелетных мышц
2.3. Методы морфометрического и стереологического анализа соматической мускулатуры
2.4. Резюме
Глава III: ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ ПРИ ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННОЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ МИОПАТИИ У КРЫС ОХУ8
3.1. Светооптическая характеристика и морфостереологический
анализ соматических мышц
3 .2. Ультраструктурная характеристика соматических мышц
3 .3. Резюме
Глава IV. ДЕСТРУКТИВНЫЕ И РЕПАРАТИВНЫЕ РЕАКЦИИ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ КРЫС OXYS И ВИСТАР ПРИ ТОКСИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ, ВЫЗВАННЫХ БУПИВАКАИНОМ
4.1. Светооптическое исследование соматической мускулатуры
4.2. Ультраструктурная характеристика скелетных мышц
4.3. Резюме
Глава V. ДИНАМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КЛЕТОЧНЫХ
И ТКАНЕВЫХ РЕАКЦИЙ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ ПРИ ТОКСИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ, ВЫЗВАННЫХ ДИМЕТИЛПАРАФЕНИЛЕНДИАМИНОМ
5.1. Светооптическое исследование соматической мускулатуры
5.2. Ультраструктурная характеристика скелетных мышц
5.3. Резюме
Глава VI. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ ПРИ АЛИМЕНТАРНО-ТОКСИЧЕСКОЙ ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ МИОГЛОБИНУРИИ
6.1. Светооптическая и ультраструктурная характеристика скелетных мышц по данным биопсий и аутопсий
6.2. Светооптическая и ультраструктурная характеристика скелетных мышц в эксперименте
6.3. Резюме
Глава VII. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОПТАТОВ КОЖНО-МЫШЕЧНОГО ЛОСКУТА ПРИ АНТИФОСФОЛИПИДНОМ СИНДРОМЕ
7.1. Светооптическое изучение биоптатов кожно-мышечного
лоскута
7.2. Ультраструктурное исследование микрососудов в биоптатах кожно-мышечного лоскута
7.3. Резюме
Глава VHI. СТРАТЕГИИ ДЕСТРУКТИВНЫХ
И КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ СОМАТИЧЕСКОЙ МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ МЕТАБОЛИЗМА МЫШЕЧНОЙ КЛЕТКИ
(ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ)
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Мышечные сокращения, по образному выражению И.М.Сеченова, отражают все многообразие внешних проявлений мозговой деятельности (Шмерлинг М.Д. и др., 1991). Широкий диапазон предъявляемых требований и постоянно меняющиеся условия микро- и макроокружения определяют необычайную сложность и динамичность комплекса механизмов, обеспечивающих выполнение мышечным волокном специфической функции. Нарушения тонкого равновесия в их работе, связанные с изменениями параметров клеточного метаболизма, могут приводить к запуску последовательности дистрофических, некробиотических и компенсаторных реакций, сопровождающих многие заболевания и интоксикации, составляющих основу патологического процесса при миопатиях различной природы (Бритван И.Я., 1989; Непомнящих Л.М. и др., 1999; Сухих Г.Т. и др., 2001; Emery А.Е.Н., 1998; Brass Е.Р., Hiatt W.R., 2000; Larsson N.G., Oldfors A., 2001; Ventura-Clapier R. et al., 2002; Warren J.D. et al., 2002; Gosker H.R. et al., 2003).
Несмотря на очевидную практическую и теоретическую значимость, морфология и механизмы этих изменений изучены недостаточно. Последнее обусловлено рядом обстоятельств: заболевания, при которых повреждения соматических мышц составляют основу патологического процесса (показано гистологическое исследование), как правило, редки; биопсия мышц производится на стадии выраженных клинических проявлений, когда гистологическая картина отражает сложный результат взаимодействия деструктивных и компенсаторно-приспособительных реакций.
Указанная ограниченность гистологического метода может быть значительно уменьшена при условии проведения исследований на самых ранних стадиях развития миопатологического процесса с последующим анализом динамики его развития. Подобный методический подход был с успехом ис-

воспалительной реакцией (Majno G., Joris I., 1995). Позже были выделены другие формы, морфология и механизмы которых были менее понятны (в том числе лизосомо- или протеасомо-опосредованная клеточная смерть) (Bursch W., 2001; Chandrashekhar Y., Narula J., 2003).
Однако накапливались и другие факты, косвенно свидетельствовавшие в пользу того, что все эти формы являются частью общего спектра клеточных реакций. Было показано, что различные морфологические типы сосуществуют в одном очаге повреждения и даже в соседних'клетках (Kostin S. etal., 2003), а клетка может «выбирать» форму повреждения: в зависимости от изменяющихся внутри- и внеклеточных условий. Так, умеренное стрессовое воздействие, например короткий период ишемии, может приводить к апоптотическим изменениям, тогда как более длительный период существования повреждающего стимула сопровождается признаками некроза (Fischer
S. et а!., 2000). Подобным образом, уровень энергетического дефицита (Liberthal W. et al., 1998) или степень активации MPT-поры (Lemasters J.J., 1999) могут направить клетку по одному из двух путей и даже привести к смене одного характерного фенотипа другим (Dong Z. et ah, 1997). При этом некоторые погибающие клетки имеют промежуточный набор морфологических признаков, что иногда дает повод к появлению новых терминов - некрапоп-тоз, парапоптоз (Lemasters J.J:j 1999; Sperändib S.' et al7v 2000); Наконец, показано, что триггеры или клеточные сигналы, считавшиеся- специфичными для апоптоза, могут участвовать в развитии некротических изменений (Ver-cammen D: et ah, 1998), последние, в свою очередь, могут иметь «программируемый» характер (Van de Velde С. et al., 2000).
Эти наблюдения указывают на-возможность того, что за разными фенотипами могут стоять общие механизмы деструктивно-компенсаторных реакций (Zeiss C.J., 2003), прототипы которых (Давыдовский И.В., 1969) следует искать в особенностях клеточной физиологии.
Поскольку функциональная активность скелетных мышц критическим