Первичная эндокринотерапия рака молочной железы

• Автор: Клецель, Александр Ефимович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 178 с. : 14 ил.

Введение
Содержание

Глава I. Обзор литературы

Глава П. Материал и методы

Глава III. Значение агонистов рилизинг гормона к лютеинизирующему

гормону (госерелину) в неоадъювантной эндокринотерапии рака молочной железы у постменопаузальных женщин с ЭР+ опухолями.

Глава IV. Фулвестрант в сравнении с тамоксифеном в неоадъювантной

эндокринотерапии постменопаузальных больных РМЖ.

Глава V. Клиническое испытание первичной (неоадъювантной) эндокрино-

терапии «Анастразол (А) против Тамоксифена (Т) против их комбинации (А+Т)»

Глава VI. Раздел А.
Клиническое испытание «Экземестан против тамоксифена в неоадъювантной эндокринотерапии постменопаузальных женщин с ЭР(+) РМЖ.
Глава VI. Раздел Б.
Влияние экспрессии НЕЯ-2/пеи на эффективность первичной эндокринотерапии антиароматазными препаратами и антиэстрогенами.
Глава VII. Клиническое испытание “Экземестан (аромазин) или анастрозол
(аримидекс) в неоадъювантной (предоперационной) эндокринной терапии по сравнению с предоперационной химиотерапией АТ (доксорубицин+ таксол) у женщин в постменопаузе с ЭР- положительным РМЖ”.
Заключение
Выводы
Практические рекомендации Литература

118.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.
Среди многих успешно развивающихся направлений клинической онкологии особое и своеобразное место занимает проблема рака молочной железы. Рак молочной железы в течении последних двух десятилетий во многих экономически развитых странах мира вышел на первое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности. Во многих индустриально-развитых странах, в т.ч. в Российской Федерации за последние годы отмечена стабилизация или замедление показателей смертности от рака молочной железы (РМЖ), что обусловлено более широким применением маммографии в скрининговых целях и проведением более адекватного современного лечения. Рак молочной железы - это самая частая злокачественныя опухоль женщины в мире. По сведениям ВОЗ (GLOBOCAN) в 2000 г. в мире зарегистрировано свыше 1 млн. новых случаев рака молочной железы и 471 тыс. погибших от этого заболевания. В экономически развитых западных странах рак молочной железы статистически является причиной смертности номер 1 у женщин в возрасте 35 - 60 лет (Kaufmann, 1996 ). Каждый 4-й случай смерти от рака у женщин имеет причину рак молочной железы. В США каждые 15 минут умирает больная раком молочной железы (Barber, 1994).
В Германии, например, каждая десятая женщина заболевает в течение ее
жизни карциномой молочной железы. В Германии рак молочной железы

по-прежнему стоит на первом месте, в иерархии инциденции рака (перед раком толстой кишки, лейкемиями и лимфомами, опухолям тела матки, раком желудка, бронхиальной карциномой и раком яичников). В США риск возникновения рака молочной железы с 15-летнего возраста до конца жизни (life-risk) составляет 7 %; иными словами, каждая 13-ая женщина заболеет раком молочной железы. По новым данным эпидемиологических исследований, в результате удлинения жизни, можно предположить, что каждая 8-ая женщина в течении ее жизни заболеет раком молочной железы (Feuer 1993). С 1990 г по 2001 г. заболеваемость в России увеличилась на 49.4%, что соответствует мировой тенденции (Чиссов В.И..2002; Мерабишвили В.М.,2003). Поэтому любые аспекты проблемы лечения рака молочной железы сохраняют актуальность.
Первичная системная терапия, насчитывающая 10-летнюю историю от первых рандомизированных исследований, все еще считается новым направлением клинической онкологии. При этом речь идет, в основном, о неоадъювантной цитотоксической химиотерапии, иногда в комбинации с лучевой терапией. За десять лет выполнено не более десяти серьезных рандомизированных клинических испытаний первичной химиотерапии, пришедшим к противоречивым выводам. Не случайно предоперационная химиотерапия, как, впрочем, и эндокринотерапия не вошли в стандарты лечения первичного РМЖ в большинстве стран мира. В значительной мере это связано с
Эндокринотерапия больных РМЖ в постменопаузе.
Начиная с 1978 г. более 40000 больных РМЖ получали тамоксифен. Особенно детальные данные по тамоксифену представлены группой EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group), включая НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова, в виде Обзора Оксфордского университета. В последнем «мета-анализе» 1998-2000 гг., основанном на данных о 37 тыс. женщин показано, что адъювантное 5-летнее лечение тамоксифеном приводит к сокращению рецидива заболевания на 47%, а смертности - на 26% (Lancet, 1998). Польза тамоксифена ограничена группой женщин с эстроген-рецептор положительными опухолями (ЭР+). В этом мета-анализе 5-летнее лечение тамоксифеном лучше, чем 1 - 2-летнее, а эта польза (от 5-летнего лечения) распространяется и на 10-летний период наблюдения. Положительный эффект тамоксифена был независим от состояния подмышечных лимфатических узлов (N0 или N+), дозы тамоксифена, менопаузального статуса и применения химиотерапии. В согласительных документах Национального института здоровья США (2000) и Сан-Галлена (Швейцария, 2001) подчеркивается, что у женщин с низким риском рецидива гормоночувствительной опухоли «нет другого адъювантного лечения - альтернативного тамоксифену».
Почему же существует неопределенность в отношении тамоксифена?
В программе NSABP-B-14 (the National Surgical Adjuvant Breast and
Bowel Project initiated Protocol В-14) свыше тысячи женщин после