Подходы к лечению декомпенсаций болезни Паркинсона

• Автор: Чигирь, Ирина Платоновна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Этиология и патогенез болезни Паркинсона
1.2. Клиника и диагностика болезни Паркинсона
1.3. Фармакотерапия болезни Паркинсона
1.4. Особенности течения болезни Паркинсона на поздней стадии и при длительной леводопатерапии
1.5. Эмоциональные и когнитивные расстройства при БП
1.6. Некоторые аспекты декомпенсаций при болезни Паркинсона
1.7. Акинетические кризы при болезни Паркинсона Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Результаты собственного исследования
3.1 Декомпенсации болезни Паркинсона
3.2 Фармакотерапевтическая эффективность амантадина сульфата (ПК-Мерц) при лечении декомпенсаций болезни Паркинсона
3.3 Фармакотерапевтическая эффективность ДОФА-содержагцих препаратов Мадопара ГСС и диспергируемого Мадопара при лечении декомпенсаций болезни Паркинсона
3.4 Акинетические кризы при болезни Паркинсона Фармакотерапевтическая эффективность амантадина сульфата (ПК-Мерц) при лечении акинетических кризов
Глава 4. Заключение Выводы
Практические рекомендации Список литературы

Введение
Актуальность. Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание, при котором в первую очередь поражаются дофаминергические нейроны черной субстанции ствола головного мозга.
Неуклонное прогрессирование БП приводит к нарастанию двигательных расстройств и, в конечном итоге, к обездвиженности и утрате способности к самообслуживанию, что в свою очередь, обусловливает значительные социально-экономические потери общества. На поздних стадиях БП нарастают дегенерация нейронов черной субстанции, денервация стриатума; меняется состояние дофаминовых рецепторов, нарушается процесс захвата леводопы, синтез и хранение дофамина (Голубев B.J1. с соавт., 1999; Яхно H.H. с соавт., 1999; Федорова Н.В., Шток В.Н., 1999; Marsden C.D., 1980; Markham С.Н., Diamond S.G., 1981; Obeso J.A. et al., 1989; Cedarbaum J.M., Olanow C.W., 1992). Кроме того, у пациентов, получающих леводопу в течение многих лет, уменьшается плотность дофаминовых (Dp и D2-) рецепторов в стриатуме (Rinne J.O., 1990; Antonini A. et al., 1997). Все это приводит к изменению клинической картины (клиническому патоморфозу) с развитием побочных эффектов фармакотерапии, а также моторных флуктуаций и лекарственных дискинезий (Яхно H.H., 1994; Шток В.Н., Фёдорова Н.В., 1997; Fahn S., 1974; Mouradian М.М. et al., 1988; Stern M.B., 1991; Cedarbaum J.M., Olanow C., 1992; Fahn S., 1992).
Кроме того, при БП, как и при других хронических заболеваниях, могут развиваться эпизоды декомпенсаций. По данным БМЭ (1974) декомпенсацией называется недостаточность или срыв механизмов восстановления функциональных нарушений и структурных дефектов организма. Декомпенсации играют существенную роль в медико-социальной дезадаптации пациентов с БП. На поздних стадиях БП при длительной леводопатерапии возрастает риск развития наиболее серьезного осложнения - акинетического криза (Birkmayer W. et al., 1979, 1983; Danielczyk W., 1982; Bachli E., Albani C

1994; Jorg J. et al., 1996). Тяжесть течения акинетического криза и высокая смертность обуславливают актуальность изучения подходов к его лечению (Hess K., 1996). Однако в литературе последних лет мало внимания уделено изучению декомпенсаций и акинетических кризов при БП, не определены причины развития декомпенсаций, нет четкой классификации типов декомпенсаций, не разработаны подходы к их коррекции. Работа посвящается изучению клинических типов декомпенсаций БП при многолетнем течении БП; выявлению причин, приводящих к более или менее продолжительному ухудшению состояния, вплоть до акинетических кризов; разработке подходов к фармакологической коррекции декомпенсаций БП.
Цель исследования: повышение эффективности индивидуальной
фармакотерапии декомпенсаций болезни Паркинсона.
Задачи исследования:
1. Определить клинические типы декомпенсаций при многолетнем течении болезни Паркинсона и выявить их причины.
2. Установить корреляции между типами декомпенсаций и клиническими характеристиками болезни Паркинсона: возрастом пациента, возрастом дебюта заболевания, клинической формой, степенью тяжести, темпом прогрессирования, продолжительностью заболевания, адекватностью фармакотерапии.
3. Определить подходы к фармакологической коррекции различных типов декомпенсации болезни Паркинсона.
4. Определить эффективность индивидуальной фармакологической коррекции декомпенсаций болезни Паркинсона и акинетических кризов с помощью применения инфузионной и таблетированной форм препарата ПК-МЕРЦ, дисперсионной быстрорастворимой формы Мадопара.
5. Выявить динамику когнитивных и депрессивных расстройств до и после индивидуальной терапии декомпенсаций болезни Паркинсона.
леводопатерапия не приводила к развитию дискинезий (Bressman S.B. et al., 1999; Hardie RJ. et al., 1984). Таким образом, леводопа способствует появлению дискинезий только при условии дегенерации нигростриарных дофаминовых нейронов и колебании активности (состоянии гиперчувствительности) ДА рецепторов. Исследователи считают, что дискинезии развиваются в ответ на гиперчувствительность постсинаптических рецепторов денервированного стриатума (Nutt J.G., 1990; Luquin M.R. et al., 1992; Olanow C.W., Koller W.C., 1998).
Современные данные литературы о генезе дискинезий противоречивы. При БП отмечается торможение фронто-стриато-таламо-кортикального пути, оказывающего облегчающее действие на фронтальную кору и способствующего инициации и реализации движений, и одновременно -активация непрямого пути, подавляющего активацию лобной коры, тормозящего избыточные движения (Шток В.Н. с соавт., 1998; Poewe W.H., Wenning G., 1998). Полагают, что дисбаланс между активностью прямого и непрямого путей играет важную роль в развитии дискинезии. Многочисленные исследования показали, что дофаминергические препараты при длительном применении обеспечивали более продолжительную стимуляцию рецепторов -повторные подкожные инъекции апоморфина, либо внутривенные капельные инфузии препаратов леводопы уменьшали выраженность дискинезий и повышали порог их возникновения (Coisi A. et al., 1998; Jankovic J., Marsden D., 1998). Пролонгированные агонисты дофамина в комбинации с леводопой реже провоцируют дискинезии, чем короткодействующие леводопа и апоморфин (Gimenez-Roldran S. et al., 1997).
Для обеспечения нормального функционирования нейрональных петель экстрапирамидной системы имеет значение не только их морфологическая сохранность, но и такие функциональные свойства, как чувствительность постсинаптических ДА рецепторов в полосатом теле к эндогенному ДА и к ДА, синтезированному из экзогенной леводопы; с сохранением их способности к