Вторично-прогредиентный рассеянный склероз: прогностические критерии формирования (клиническое, иммунологическое и магнитно-резонансное томографическое исследование)

• Автор: Олейников, Владимир Геннадьевич
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 163 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
страница
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика и клиническое обследование больных

2.2. Иммунологические методы исследования.

2.2.1 .Определение клеточного, гуморального иммунитета и системы

фагоцитов

2.2.2.0пределение цитокинов

2.2.3.Определение уровня антител и 1Е к основному белку
миелина
2.2.4. Иммуноферментный анализ содержания общего
2.3. Магнитно-резонансно-томографические исследования
2.4. Методы математической обработки полученных результатов
ГЛАВА III. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ФОРМИРОВАНИЯ ВТОРИЧНО-ПРОГРЕДИЕНТНОГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ)
ГЛАВА IV. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ФОРМИРОВАНИЯ ВТОРИЧНО-ПРОГРЕДИЕНТНОГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ)
4.1. Состояние клеточного и гуморального звена иммунитета
4.2. Состояние системы цитокинового звена иммунитета
4.3. Клиническое и прогностическое значение антител к основному белку миелина
ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОТОМОГРАФИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
5.1. Характеристика очагового поражения головного мозга
5.2. Характеристика состояния ликворной системы головного мозга
ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
УКАЗАТЕ Л Ь ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
различным иитокиновым профилем. Активация Т-хелперов 1 типа (Thl), секретирующих ИЛ2, ИНФ-у, ФНО-а играет наибольшую роль в иммунных реакциях клеточного типа, тогда как синтез ТЫ типа - Ш14, 5, 10, 13 и др., стимулирует гуморальное звено иммунитета. За последнее десятилетие

идентифицированы дополнительные субпопуляции клеток как Th3, которые вносят свой вклад в поддержание иммунной толерантности, благодаря трансформирующему фактору роста бета (ТРФ-|3) [Mokhtarian F., 1994; Weiner
H.L.,2001]. Часть цитокинов обладает свойствами стимулировать воспалительные реакции (ФНО-а и р, ИНФ-у, ИЛ1а и ИЛ1р, ИЛ2, ИЛ8, ИЛ12), тогда как другая подавлять их (ИЛ4, ИЛ10, ИЛ13, ТРФ-р) [Демина Т.Л .,и соавт.,1997; Заргарова Т.А, Фаворова 0.0..1999; Lucas К., Hohlfeld R., 1995; Rieckmann P., et al., 1995; Kouwenhoven М., et al., 2001; Sellebjerg F., Sorensen T.L.,2003;Takahashi J.L.,et al., 2003;]. Дисбаланс супрессорных и активационных цитокинов имеет решающее значение в развитии иммунопатологического процесса в ЦНС [Гусев Е.И., и соавт.,1997; Lopez Е., et al.,1999; Hollifïeld R.D.,et al.,2003].
В последние годы получен определенный прогресс в понимании патогенеза PC, однако предсказать частоту обострений или скорость прогрессирования необратимых нарушений при PC очень сложно [Гусев Е.И.,Бойко А.Н.,2001]. В большинстве случаев, по мере увеличения длительности заболевания возрастает процент больных, у которых ремиттирующее течение рассеянного склероза (РРС) трансформируется во вторично прогрессирующее (ВГ1РС) [Гусев Е.И.,и coaBT.,1997;Rudick R.A.,et al., 1997;Ebers G.C., 2001]. В связи с вышеизложенным, большое внимание уделяется не только изучению иммунологических, биохимических нарушений, приводящих к обострению PC и формированию ремиссий, но и также сопоставлению патогенетических особенностей различных вариантов течения PC: ремитгирующего и прогредиентного [Бисага Г.Н., и соавт.,2000; Гусев Е.И., и соавт.,2000; Завалишин И.А., и соавт.,2000; Confavreux С.,et al.,2000]. Тем не менее, конкретные механизмы формирования ВПРС, остаются недостаточно изученными. Роль некоторых цитокинов в формировании патологических и адаптационных изменений в иммунитете больных ВПРС До конца остается не ясной и спорной из-за их плейотропного действия и взаимоперекрытия эффектов. Остается противоречивым значение антител (АТ) IgG и неясным значение AT IgE к основному белку миелина. Сведения по
сопоставлению данных MPT при различных вариантах течения заболевания PC в литературе малочисленны. Следует отметить, что в ряде работ нет деления прогредиентных форм на первично и вторично прогредиентные, что по последним представлениям является неточным. Все это указывает на необходимость дальнейшего изучения взаимосвязи клинических, иммунологических проявлений и МРТ- данных при ВПРС с целью выяснения патогенетического значения отдельных лабораторных маркеров и поиска критериев для оценки формирования данного типа течения PC, важность определения которых несомненна для совершенствования диагностики и оценки эффективности адекватного лечения и предупреждения необратимых последствий.
Цель работы » изучить патогенетические механизмы формирования ВПРС на основании данных клиники, изучения количественных параметров и функциональной активности клеточных и гуморальных реакций иммунитета и проведения сопоставления МРТ-данных приВПРСиРРС.
Задачи исследования.
1. Определить клинические признаки и факторы риска, влияющие на формирование вторично-прогредиентного рассеянного склероза.
2. Изучить количественные и функциональные показатели клеточного и гуморального иммунитета в зависимости от типа течения рассеянного склероза.
3. Определить баланс активационных цитокинов (ФНО-а, ИНФ-у, ИЛ-1(3, ИЛ-2,ИЛ-6, ИЛ-8) и супрессорного (ИЛ-4) у больных с РРС и ВПРС.
4. Исследовать содержание AT IgG и IgE к ОБМ в сыворотке крови больных в зависимости от типа течения PC.
5. Провести анализ МРТ - изменений очагового поражения головного мозга у больных в зависимости от типа течения PC, включающий оценку количества очагов, их локализацию, состояние ликворной системы головного мозга
6. Провести сравнительный клинико-иммунологический анализ, MPT-данных в зависимости от длительности заболевания и тяжести состояния по шкале EDSS.
7. На основании полученных данных уточнить патогенетические механизмы и прогностические критерии формирования ВПРС, а также наметить подходы возможной медикаментозной терапии.
MPT-критерии рассеянного склероза

Авторы Критерии
F.S.Fazekas и соавт.,1988 [161] Наличие 3-х и более очагов гиперинтенсивного МР-сигнала на Т2-взвешенных изображениях, два из которых, размером более 5 мм, располагаются перивентрикулярно, 1- инфратенториально.
D.W.Paty и соавт.,1988 [305] Наличие 3-х и более очагов гиперинтенсивного МР-сигнала на Т2-взвешснных изображениях, из которых 1 перивентрикулярный
F.Barkhof и соавт., 1997 [110] Не менее 1 очага накапливающего контрастное вещество; не менее 1 очага субкортикальной локализации; не менее 3 очагов перивентрикулярной локализации; не менее 1 очага инфратенториальной локализации.
В клинической практике наибольшее распространение нашли критерии F.S.Fazekas и соавт. (1988), при использовании которых чувствительность метода составляет 81%, специфичность 96% [295]. Высокая информативность МРТ при PC обусловлена не только физическими основами метода, но и морфологическим субстратом демиелинизирующих заболеваний. При демиелинизации в результате нарушения белково-липидного бислоя, уменьшения количества липидов и увеличения содержания воды патологические очаги выявляются как участки пониженной интенсивности сигнала на Т1-взвешенных изображениях и как участки повышенной интенсивности на Т2-взвешенных изображениях. Проведение МРТ с контрастным усилением значительно повышает диагностическую значимость данного исследования, так как, с одной стороны, позволяет продемонстрировать диссеминированность патологического процесса во времени за счет одновременного выявления активных контрастирующихся и старых не контрастирующихся очагов, с другой стороны, помогает классифицировать атипичные изменения, выявленные в обычных режимах [ПО]. Серийные исследования показали, что контрастное усиление отмечается в 80-95% новых очагов, что подтверждает высокую информативность применения данной методики МРТ для диагностики активной стадии PC [213]. Кроме этого, использование контрастных веществ позволяет выявить острые очаги, не визуализирующиеся в Т2-взвешенном изображении [282]. В отдельных наблюдениях контрастное усиление было описано в зонах, в которых при обычном режиме никаких изменений не выявлялось, и только через 2 недели появлялся MPT-мониторинг, что