Клинико-эпидемиологические аспекты папилломавирусной инфекции: этиология, патогенез, клиника, диагностика

• Автор: Катханова, Ольга Алиевна
• Шифр специальности: 14.00.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Характеристика возбудителя ПВИ

1.2 Клинико-эпидемиологические аспекты ПВИ

1.2.1 Структура заболеваемости

1.2.2. Факторы, способствующие развитию ПВИ

1.2.3 Значение и роль ассоциаций ВПЧ и ИШ1І1 в развитии

неопластического процесса

1.2.4.Течение и клинические особенности ПВИ
1.3 Механизмы канцерогенеза. Онкомаркеры
1.3.1 Теломераза
1.4 Современные методы лабораторной диагностики ПВИ и
предраковых поражений гениталий, шейки матки
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА №2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА №3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ЖЕНЩИН С ПВИ
3.1. Социальный статус больных с ПВИ
3.2. Характеристика факторов риска и фоновых заболеваний
при ПВИ
3.3 Роль ВПЧ и ИППП в развитии дисплазий шейки матки
ГЛАВА №4 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ ПВИ
4.1 Цитологическое исследование
4.2 Кольпоскопия
4.3 Гистологическое исследование
4.4. Молекулярно- биологические методы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение
Вирус папилломы человека (ВПЧ), папилломавирусная инфекция (ПВИ) занимают особое место среди сексуально- трансмиссивных заболеваний. По данным ВОЗ (1999), за последнее десятилетие количество инфицированных в мире возросло более чем в 10 раз (Скрипкин Ю.К.ДСубанова А.А.,Шарапова Г.Я.,Селицкий Г.Д.1999; Башмакова М.А., Савичева А.М., 1999; Новик В.И.2002). Резкое увеличение числа больных, высокая гетерогенность вирусов (к настоящему времени выделено более 100 серотипов ВПЧ, различающихся эпидемиологической значимостью и клинической симптоматикой), сложности диагностики, полиорганность вызываемой патологии, а также способность инициировать злокачественные процессы ставит папилломавирусную инфекцию в ряд приоритетных медико-социальных проблем. (Киселев В.И., Дмитриев Г.А., Кубанова А.А.,2000; Прилепская В.Н., Кондриков Н.И. и соав.,2000; Кисина В.И., Михалко O.E., Полищук H.A., 2001).
Достоверное установление этиологической роли ассоциаций папилломавирусов в развитии генитальной неоплазии позволило подойти к анализу сложных и спорных аспектов взаимосвязи молекулярно-генетических изменений, вызываемых ВПЧ и ИППП, определить значение их в формировании диспластических изменений, персистенции вирусов ( Хансон К.П., Имянитов Е.Н. 2002; Handley J.M.,et al.,1992; Dhanawada K.R.,1993).
Широкое внедрение полимеразной цепной реакции (ПЦР) в арсенал диагностических методов существенно расширила спектр исследований в этом направлении. Различные модификации данного теста позволили с высокой долей достоверности идентифицировать не только возбудитель ПВИ, но и проводить точную внутривидовую детекцию штаммов, различать серотипы ВПЧ «высокого и низкого риска» малигнизации, определять место

вирусного генома в инфицированных клетках. Вместе с тем, большинство современных методов, включая молекулярно-биологические, являются качественными и не способны дать количественную оценку степени и глубины происходящих процессов. (Киселев В.И., Дмитриев r.A.,2000;Van de Brule А., et al. 1993;Young L. et al. 1998). Становится очевидным, что дальнейшее развитие ПЦР получит в области количественного определения нуклеиновых кислот. Поиск и внедрение новых онкомаркеров даст возможность подойти к осмыслению роли урогенитальной патологии в сочетании с папилломавирусной инфекцией в генезе цервикальных неоплазий.
Целью настоящего исследования явилась разработка патогенетически обоснованного алгоритма для диагностики папилломавирусной инфекции и ассоциированной с ней патологии.
В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:
1. Изучить распространенность, клинико-эпидемиологические и социально- поведенческие особенности папилломавирусной инфекции (ПВИ) в Южном регионе РФ - Краснодарском крае.
2. Выяснить структуру, частоту ассоциаций возбудителей ИППП и ВПЧ, значение и роль их в патогенезе цервикальных неоплазий.
3. Определить диагностическую ценность отдельных методов и тестов в первичной детекции ВПЧ и прогнозировании течения заболевания.
4. Выяснить возможность использования фермента теломеразы, ее активности в качестве маркера неопластического процесса.
5. На основании проведенных исследований разработать алгоритм диагностических мероприятий для раннего выявления больных ПВИ и последующего их мониторинга.

наличие этого фермента, относящегося к семейству обратных транскриптаз, приводит к отмене ограничений на число делений. В результате раковые клетки и состоящие из них злокачественные опухоли преодолевают ограничения на пути своего роста. К настоящему времени в большинстве всевозможных типов человеческой ткани - нормальных доброкачественных, предраковых и злокачественных - обнаружена теломеразная активность, однако суммарное преобладание теломеразы в нормальных и доброкачественных тканях существенно ниже по сравнению со злокачественными аналогами (Lin et al.,1997). Многочисленные данные свидетельствуют о том, что теломераза представляется наиболее перспективным биохимическим маркером рака человека. Информация о состоянии теломеразной активности может иметь клиническое значение в скрининге рака, постановке диагноза и контроле эффективности проводимой терапии (Раков A.JI. с соавт. 2000). Клиническая интерпритация результатов измерения теломеразы во многом зависит от формы рака. Если активация фермента происходит на ранних этапах развития опухолевого процесса, как это имеет место при раке шейки матки (Kvo. S.et al., 1997; Saito. T. et al.,1998), то ее определение можно использовать в качестве маркера для постановки диагноза. При формах с поздней активацией теломеразы ее роль ограничивается установлением стадии процесса.
Способы регуляции теломеразной активности сейчас находятся в центре внимания специалистов различного профиля. Существует три варианта регуляции теломеразы в тканях человека: во-первых, происходит необратимая потеря ее активности в определенных соматических тканях в процессе развития; во-вторых, активность сохраняется в зародышевой линии для того, чтобы поддерживать длины хромосом, которые будут передаваться будущим поколениям; в-третьих, самоподдерживающиеся ткани сохраняют