Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексной терапии атопического дерматита

• Автор: Закария, Омар Исмаил Аль-бау
• Шифр специальности: 14.00.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 101 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные сведения по этиологии и патогенезу атопического дерматита '

1.2 Клиника и диагностика атопического дерматита

1.3 Современные методы лечения атопического дерматита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом

2.2 Методика проведения экстракорпоральной фотохимиотерапии

2.3 Методы исследования
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ФОТОХИМИОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И МЕЖКЛЕТОЧНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
ГЛАВА 5. ДИНАМИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ ПОСЛЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ФОТОХИМИОТЕРАПИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации
ЦИТИРУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - атопический дерматит КС - кортикостероиды
УФА - ультрафиолетовое излучение спектра А
ЭФХТ — экстракорпоральная фотохимиотерапия
8-МОР - 8-метоксипсорален
IL2,1L4, IL6, IL10 - интерлейкины 2,4,6
Thl - Т-хелперы 1-го типа
Th2 - Т-хелперы 2-го типа
CD3 - зрелые Т-лимфоциты
CD4 - Т-хелперы-индукторы
CD8 - Т-супрессоры-цитотоксические клетки
CD 16 (NK) - естественные киллеры
CD20 - зрелые В-лимфоциты
CD25 — рецептор к ИЛ
CD38 - лимфоплазмоциты (активированные лимфоциты)
CD11Ь - интегриновая молекула адгезии
CD50 — иммуноглобулиновая молекулы адгезии
CD71 - рецепторы трансферрина. Антиген, ассоциированный с
пролиферативной активностью.
Ig А, lg G, lg М - иммуноглобулины класса А, G, М ГКГ - главный комплекс гистосовместимости.
HLA-DR - антиген II класса главного комплекса гистосовместимости

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы.
Согласно современным представлениям атопический дерматит (АД) — это системное хроническое рецидивирующее кожное заболевание с генетической предрасположенностью, характеризующееся гиперреакцией со стороны кожи, инфильтрацией ее моноцитами, эозинофидами и активированными Т-лимфоцитами [55,131].
АД - одно из наиболее распространенных воспалительных заболеваний кожи и аллергических заболеваний, которыми страдают от 5 до 20% населения планеты [95]. Оно обычно начинается в раннем детстве и нередко, несмотря на проводимое лечение, принимает затяжное многолетнее течение, а при тяжелых формах требует назначения кортикостероидных препаратов и системных иммунодепрессантов (циклоспорин). В то же время использование глюкокортикоидных средств, до конца XX века остававшихся основной терапией АД, ограничивается целым рядом побочных эффектов, а назначение циклоспорина сопряжено с риском серьезных токсических эффектов и системного иммунодефицита [95,10,144].
Хотя общепризнанно, что в основе иммунопатогенеза АД лежит парадоксальное сочетание угнетения Т-клеточного иммунного ответа и активаций клеточно-опосредованной аллергической реактивности с гиперчувствительностыо к иммунным и неиммунным стимулам и высоким уровнем 1§Д [201,185], общая патогенетический обоснованная концепция иммунопатогенеза АД все еще отсутствует [96].
Вышеизложенное свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения иммунопатогенеза АД и актуальности разработки на этой основе новых подходов к его лечению.
С этой целью, нами было проведено изучение клинической эффективности нового метода лечения - экстракорпоральной

лимфоцитов, ответственных за избыточную продукцию и отложение в тканях коллагена путем секреции трансформирующего фактора роста-p (ТФР-Р) [65,216,237,242].
Как оказалось, ЭФХТ обеспечивает регресс не только кожных, но и суставных поражений [176], приводя к длительной клинической ремиссии и повышает продолжительность жизни пациентов. Как известно, при склеродермии имеется ненормальная иммунная активация, определяемая присутствием активированных Т-клеток, как в периферической крови, так и в участках избыточной продукции коллагена [250].
Эти клетки могут непрямым образом участвовать в усилении синтеза коллагена и отложении коллагена через секрецию цитокинов, таких как ТФР-р [179]. Предполагается, что ЭФХТ может индуцировать иммунный ответ также в отношении опосредующих болезнь аутореактивных клеток. Не случайно, значительная часть больных склеродермией имеет увеличенное количество циркулирующих клеток моноклональной Т-клеточной популяции [161].
Является ли эта популяция патогенетической при склеродермии и является ли продемонстрированный авторами терапевтический эффект ЭФХТ следствием индукции иммунного ответа на эту моноклональную Т-клеточную популяцию, как это происходит при ТКЛК, пока не ясно. Однако очень сходные наблюдения были сделаны при хроническом варианте болезни «трансплантат против хозяина», также обусловленной наличием в крови популяции моноклональных Т-лимфоцитов [156,142]. Как отмечают L.E. French и соавт. (2002), значительная часть больных последним заболевниаем имеет моноклональную популяцию Т-клеток в периферической крови и именно у таких больных с доминантным Т-клеточным клоном отмечался самый выраженный клинический ответ на ЭФХТ [160].
Выраженный клинический эффект ЭФХТ при пузырчатке [43,66,235, 219], и псориазе [27,247], также сопровождается восстановлением функции