Некоторые патогенетические аспекты состояния иммунитета, свободнорадикальных процессов и синдрома интоксикации у больных острыми кишечными инфекциями

• Автор: Маржохова, Мадина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 286 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЗНАЧЕНИИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ, ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ

1.1. Роль эндогенной интоксикации в патогенезе инфекционных

заболеваний

1.2. Процессы перекисного окисления липидов и факторы антиоксидантной

защиты

1.3. Некоторые аспекты иммунного ответа при бактериальных инфекциях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных

2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. СОДЕРЖАНИЕ ВЕЩЕСТВ НИЗКОЙ И СРЕДНЕЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАССЫ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ ЗДОРОВЫХ. СОСТОЯНИЕ ПРО- И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМ КРОВИ И ИММУНИТЕТА У ЗДОРОВЫХ
ГЛАВА 4. РОЛЬ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ
4.1. Острая дизентерия
4.2. Пищевая токсикоинфекция
4.3. Сальмонеллез
ГЛАВА 5. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ ПЕРЕКИСНОГО
ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ
5.1. Острая дизентерия
5.2. Пищевые токсикоинфекции
5.3. Сальмонеллез
ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ
6.1. Острая дизентерия
6.2. Пищевые токсикоинфекции
6..3. Сальмонеллез
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы острых кишечных инфекций не вызывает сомнений в связи с высокой эпидемической и социально-экономической значимостью [188, 150]. Наиболее распространенными заболеваниями кишечной группы являются дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, вызванные условно-патогенной микрофлорой. Так, последние 5-10 лет ежегодный уровень заболеваемости острой дизентерией колебался от 120 до 185 случаев, пищевыми токсикоинфекциями и сальмонеллезом от 50 до 100 случаев на 100 000 населения [174].
Важнейшими из мероприятий, направленных на снижение заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ) являются совершенствование ранней диагностики и рациональной терапии, а также контроль за полнотой выздоровления. Несмотря на большое количество работ, посвященных вопросам патогенеза, диагностики и лечения ОКИ, исследователи продолжают поиск наиболее эффективных методов диагностики, лечения и прогноза.
На современном этапе развития представлений о патогенезе инфекционных заболеваний приоритетным направлением научных исследований является расшифровка патогенетических аспектов синдрома интоксикации, как универсального синдромокомплекса, выраженность которого часто выступает критерием тяжести процесса и определяет его исход. Эндогенная интоксикация, как звено общего синдрома интоксикации является одновременно и составным компонентом общего синдрома воспалительного ответа [131]. В настоящее время термин и понятие «интоксикация» широко используется в клинике инфекционных болезней в качестве основного критерия, определяющего тяжесть и прогноз заболевания.
Не вызывает сомнений, что пусковым механизмом в развитии синдрома интоксикации при многих инфекционных заболеваниях являются бактериальные липополисахариды - эндотоксины грамотрицательных микроорганизмов [130, 175, 187], а также продукты вторичного эндотоксикоза, образующиеся в организме вследствие токсиновой агрессии извне и способные пролонгировать и утяжелять интоксикацию.

Биологическая роль синдрома эндогенной интоксикации на стадии компенсации при всех патологических состояниях, так же как и при острых инфекционных заболеваниях, состоит в «запуске» защитных сил организма с целью локализации патологического процесса и последующего выздоровления, а критерием интоксикации может служить степень адекватности или «разумной достаточности» патофизиологических реакций организма [131].
В последние годы эндогенную интоксикацию стали сопоставлять с низко- и среднемолекулярными белками и именно их считать маркерами эндотоксикоза. К настоящему времени накоплены неоднозначные сведения о составе и происхождении веществ низкой и средней молекулярной массы (ВН и СММ) и их белковой составляющей олигопептидов (ОП). Во-первых, они являются конечными и промежуточными продуктами катаболизма эндогенных белков. Во-вторых, это пептидные гормоны и их фрагменты. Такие биологически активные пептиды, как ангиотензин, окситоцин, кальцитонин, глюкагон, гастрин и т.д. В-третьих, повышение уровня ВН и СММ может быть связано с их увеличенным поступлением из желудочно-кишечного тракта [131]. В четвертых, ВН и СММ представляют собой накапливающиеся в организме небелковые вещества любой природы, в том числе образующиеся в результате процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [346]. И, наконец, в пятых, имеются данные о возможности синтеза ВН и СММ и ОП в организме йе-поуо [236, 286].
Многие исследователи указывают на влияние липополисахарида бактерий на активацию процессов ПОЛ. Роль свободно-радикальных процессов в патогенезе бактериальных кишечных инфекций очевидна. Эндотоксин грамотрицательных бактерий активирует простагландиновый каскад, параллельно интенсифицирует свободно-радикальное окисление, продукты которого обладают прямым цитотоксическим эффектом, повреждают клеточные мембраны, тем самым вновь активизируют высвобождение субстрата для биосинтеза простагландинов. Для диагностики липоперекисной патологии и оценки эффективности проводимого лечения принято определять в плазме крови и эритроцитах содержание продуктов перекисного окисления липидов, а также показателей антиоксидантной защиты организма [90].

липидоза. В.В. Банкова с соавт. [19] отмечает, что содержание МДА в организме (эритроцитах, плазме крови, мозговом гомогенате) является интегральной величиной нескольких процессов: активности ПОЛ, интенсивности деградации МДА,
способности биологического материала связывать МДА. Те же авторы пришли к выводу, что патологические состояния нередко сопровождаются снижением интенсивности деградации МДА и его накоплением в организме. Длительное повышение МДА приводит к угнетению активности ПОЛ.
Продукты перекисного окисления липидов во многом способствуют агрегации тромбоцитов, уменьшению синтеза простогландинов, оказывающих антикоагулянтное действие, разрушению клеточных мембран (формирование синдрома «цитолиза») и повышению их проницаемости, выходу факторов свертывания крови, подавлению деления и регенерации клеток (антифиброзный эффект).
Известно, что активация иммуннокомпетентных клеток связана с изменением структуры и состава липидного биослоя их мембран [119]. Кислородзависимые процессы метаболизма липидов обеспечивают энергетические и пластические потребности лимфоцитов и опосредуют выработку широкого спектра биологически активных метаболитов, регулирующих интенсивность и направленность иммунного ответа. Перекисное окисление жирных кислот фосфолипидов модифицирует состав мембран, липидное окружение рецепоторных образований, регулируя их подвижность, акцепцию лигандов, обеспечивая оптимальные функции лимфоцитов [16]. Таким образом, можно связать активацию процессов ПОЛ при воздействии антигенов и токсинов возбудителей кишечных инфекций с нарушением функции лимфоцитов и формированием во многих случаях иммунодефицита.
При взаимодействии МДА с аминогруппами фосфолипидов образуются конечные продукты ПОЛ - способные к флюоресценции шиффовы основания. Основания Шиффа - весьма реакционноспособные вещества, приводящие к полимеризации и поликонденсации молекул, межмолекулярным сшивкам. Поскольку наличие солей железа (а также многих других металлов переменной валентности, в частности Мп, Си) совершенно необходимо для образования перекисей в биомембранах, все факторы, изменяющие содержание перечисленных ионов металлов или степень их окисления сказываются на протекании ПОЛ.