Клинико-патогенетическое значение иммунорегуляторных механизмов при острых и хронических вирусных гепатитах у детей

• Автор: Бударина, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 426 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ Страница

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современное состояние проблемы вирусных гепатитов у детей

1.1. Роль иммунной системы в патогенезе острых и хронических

вирусных гепатитов

1.2. Современные представления о патогенетической роли цитокинов

при вирусных гепатитах

Г лава 2. Материалы и методы исследования

СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
Глава 3. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика
больных вирусными гепатитами
3.1 Острый гепатит А
3.1.1. Заболеваемость вирусным гепатитом А в Омском регионе в 1986-2004 гг
3.1.2. Клинико-лабораторная характеристика ОГА. 3.2. Острый гепатит В
3.2. Острый гепатит В
3.2.1. Заболеваемость ОГВ в Омском регионе в 1986-2004 гг
3.2.2 Клинико-лабораторная характеристика ОГВ
3.3 Хронические гепатиты у детей
3.3.1. Заболеваемость хроническими гепатитами в Омском регионе в 1999-2004 гг
3.3.2. Клинико-лабораторная характеристика ХГВ, С, В+С 127 Глава 4. Молекулярно-генетическая характеристика вирусов
гепатитов А, В, С, в при острых и хронических гепатитах у детей
Глава 5. Клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты
ВГО-инфекции у детей
Глава 6. Состояние клеточного и гуморального звена иммунитета
при острых и хронических гепатитах у детей
6.1. Субпопуляционный состав лимфоцитов при вирусных гепатитах
6.2. Оценка функциональной активности Т-лимфоцигов
в реакции бласттрансформации
6.3. Оценка функции цитотоксичности Т-лимфоцитов по уровню /32-МГ
6.4. Особенности неспецифической резистентности и показателей
гуморального звена иммунитета при острых и хронических гепатитах у детей
Глава 7. Динамика уровней ФНОо; ИЛ-1/3, ИЛ-6, ИЛ-4, ИФНа, ИФНу

у больных вирусными гепатитами детей
7.1. Уровни цитокинов у детей, больных острыми гепатитами
7.2. Уровни цитокинов у детей, больных, хроническими гепатитами
7.3. Сравнительные аспекты цитокинового профиля при ХГ
различной этиологии
7.4. Показатели интерферона а и у при ХГ у детей 279 Глава 8. Оценка диагностической и прогностической значимости
лабораторных и иммунологических показателей при вирусных гепатитах
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АВ - антивирусный
АГ (Ag) - антиген (ы)
АИР - аутоиммунные реакции
АПК - антигенпрезентирующая клетка
АР-1 - фактор апоптоза
АТ - антитела
БОФ (0) - белки острой фазы (ответа),
ВАГ - вирусный антиген
ВГ - вирусный гепатит
ВИ - вирусная инфекция
ВИД (С) - вторичный иммунный дефицит (состояние)
ГА - гистологическая активность
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
ГКГС (МНС) I, II- главный комплекс гистосовместимости I и II
ГТВ - гепатотропная вирусная инфекция
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
ДК - дендритные клетки
ЕКК (НК) - естественные киллерные клетки (натуральные киллеры)
ЕР - естественная резистентность,
ИГ () - иммуноглобулины
ИГА - индекс гистологической активности
ИК - иммунные комплексы,
ИКТ - иммунокоррегирующая терапия
ИЛ(1Ь) - интерлейкины,
ИО - иммунный ответ
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
ИПР - иммунопатологические реакции
ИФ - индекс фиброза
ИФН а, /3, у (1Е1М а, /3, 7) - интерфероны
КК - клетка Купфера
Км - клетка-мишень
Ко (СН-50) - комплемент
Кэ - клетки эффекторы (эффекторные клетки)
МГ (/32-МГ) - /32-микроглобулин

При исследовании биоптатов установлено, что на мембране нормальных гепатоци-тов /32-МГ не обнаруживался [424, 826]. При ОГ, ФГ, ХАГ с умеренной или выраженной активностью независимо от этиологии, у больных ЦП, вызванных ВГВ экспрессия /32-МГ на мембранах гепатоцитов была повышена [623, 656, 826]. При ОГ /32-МГ-позитивные гепатоциты выявлялись, главным образом, перивенулярно в зонах мостовидных некрозов. При ХАГ и хронической ВГВ-инфекции гепатоциты, экспрессирующие /32-МГ, обнаруживались чаще перипортально, в некоторых зонах долек [ 826]. У больных хронической ВГВ-инфекцией с репликацией вируса указанные изменения связаны преимущественно с лобулярной, а не перипортальной областью.
При ХГС гепатоциты, экспрессирующие /32-МГ, располагались в зонах очагового и лобулярного некроза и были связаны с Т-клеточной инфильтрацией [424].
Усиленная экспрессия /32-МГ’ при острой и хронической ВГВ-инфекции вероятно отражает повышенную экспрессию НГА-АВСЕГО антигенов и может влиять на течение ВГВ-инфекции через увеличение восприимчивости к Т-клеточному лизису гепатоцитов [634, 672, 682, 826].
У детей с HBsAg-пoзитивным ХГВ установлена разная экспрессия АГ НЬА-1 в био-птатах печени [342]. Показано, что процессинг экзогенных частиц HBsAg для презентации, связанной ГсГэпитопом. зависит от экзогенного /32-МГ [723]. Высокая экспрессия АГ НЬА класса I, сочетавшаяся с высокой степенью гепатоцитарного некроза, наблюдалась при ХАГ и лобулярном ХГ [342], у пациентов с неактивным ХГ установлена низкая экспрессия этих АГ. При высокой экспрессии АГ НЬА класса I и выраженном цитолизе сывороточные ВГВ ДНК присутствовали практически во всех случаях ХАГ и отсутствовали при лобулярном ХГ. Все случаи ХГ у детей с ВГВ ДНК-позитивностью демонстрировали высокую экспрессию АГ НЬА-1, что указывало на наличие ХАГ и несостоятельность вирусного клиренса [342]. По данным литературы, экспрессия /32-МГ и НЬА класса II во всех случаях ХАГ (с присутствием высокой ВГВ ДНК экспрессией АГ НЬА класса I при высоком цитолизе) и хронического лобулярного гепатита (с отсутствием ВГВ ДНК) была практически одинакова [342].
Анти-/32-МГ АТ присутствовали у 1/3 пациентов с ХГВ, но лишь в 1 случае из 13 с ЦП [682].
Как видно из представленных данных, большинство немногочисленных исследований, посвященных изучению /32-МГ, было проведено при ОГ и ХТ ВГВ у взрослых лиц либо в эксперименте. Исследования уровня /32-МГ при ВГ А, С, в, микст-формах единичны, а у пациентов детского возраста не проводились [342], хотя изученные уровни и динамика /32-МГ при ВГ были тесно связаны с клинико-лабораторными проявлениями