Вирусные гепатиты: клинико-эпидемиологический анализ и совершенствование тактики лечения

• Автор: Климова, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 297 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Общая характеристика клинических наблюдений

и методы исследования

ГЛАВА 2. Эпидемиологические закономерности острых

вирусных гепатитов

2.1. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в разные периоды

эпидемического процесса

2.2. Этиология фульминантных форм
острых вирусных гепатитов
2.3. Роль вируса гепатита G в этиологии
острого вирусного гепатита
2.4. Анализ факторов риска возникновения острых вирусных гепатитов с парентеральным
путем передачи возбудителя
ГЛАВА 3. Значение комплексного обследования больных хроническим гепатитом с использованием
современных диагностических методов
3.1 Организация генома вируса гепатита С
3.1.1 .Строение и функции белков вируса гепатита С (core, El и Е2, NS2, NS3, NS4, NS5)
3.1.2. Гетерогенность генома вируса
гепатита С у больных HCV-инфекцией
3.1.3. Изменчивость индивидуальной популяции вируса гепатита С, циркулирующей в крови
у больных острым вирусным гепатитом

3.2. Детекция РНК ВГС в биологических субстратах и
тканях организма больных хроническим гепатитом С
3.2.1.Определение РНК ВГС в сыворотке крови, в лимфоцитах периферической крови и в ткани
печени больных хроническим гепатитом С
3.3 Значение определения белков вируса гепатита С
в ткани печени больных хроническим гепатитом С
3.3.1.Выявление структурных и неструктурных белков вируса гепатита С в ткани печени
больных хроническим гепатитом С
ГЛАВА 4. Вопросы выбора противовирусных препаратов и эффективность комбинированной этиотропной терапии хронического гепатита С
4.1. Оценка эффективности и безопасности использования гистамина дигидрохлорида
в комбинации с интерфероном альфа-2Ь
при лечении больных хроническим гепатитом С
4.2. Оценка эффективности и безопасности использования рибавирина комбинации с
интерфероном альфа-2а при лечении больных хроническим гепатитом С
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ
Приложение

Список сокращений
AJ1T - аланинаминотрансфераза ACT аспартатаминотрансфераза ВГС вирус гепатита С ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ГА - гепатит А
ГДХ - гистамина дигидрохлорид (Ceplene™)
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
ИГА индекс гистологической активности
ИФ индекс фиброза
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФНа2 - интерферон-альфа2
ЛПК - лимфоциты периферической крови
МКА - моноклональные антитела
ОВГ - острый вирусный гепатит
ОГВ - острый гепатит В
ОГС - острый гепатит С
ОРС - открытая рамка считывания
ПЭ печеночная энцефалопатия
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПБП пункциоиная биопсия печени
СК - сыворотка крови
ТП - ткань печени
УВО устойчивый вирусологический ответ ХГС - хронический гепатит С ЦП - цирроз печени
анти-HAV IgMG - антитела к вирусу гепатита А иммуноглобулинов типа MG анти-HBcore IgMG - антитела к сердцевидному антигену вируса гепатита В иммуноглобулинов типа MG анти-HCV- анти тела к вируса гепатита С
анти-HDV IgMG - антитела к вируса гепатита дельта иммуноглобулинов типа MG
анти-HEV - антитела к вирусу гепатита Е
HVR1 - гипервариабельный регион
CDC - Центр по контролю заболеваемости и профилактике
DNA CMV - дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) цитомегаловируса
DNA EBV - дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса Эпштейна-Барр
HBsAg- поверхностный антиген вируса гепатита В
HBV - вирус гепатита В
HCV - вирус гепатита С
HEV - вирус гепатита Е
HGV - вирус гепатита G
LE-клетки - клетки Хергрейвса
NANE - гепатит ни А ни Е
NK натуральные киллеры
Parvo-B19 - парвовирус В19
RNA HCV - рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С RNA HGV - рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита G ROS- реактивные метаболиты кислорода
SSCP - анализ конформационного полиморфизма одноцепочечных фрагментов ДНК TTV- вирус гепатита ТТ

ротрансмиттеров - ещё одно звено в развитии ПЭ: в сыворотке крови повышается концентрация ложных (октопамина, фениэтаноламина и др.) и тормозных нейротрансмиттеров (серотонина и ГАМКа), снижается уровень возбуждающих нейротрансмиттеров (дофамина, норадреналина). Определённую роль играют изменения постсинаптических рецепторов (повышение активности бензодиазепиновых рецепторов). В патогенезе ПЭ важное место занимает нарушение функции гематоэнцефалического барьера, повышение его проницаемости и нарушение транспорта энергетических субстратов [123, 159]. По всей вероятности, рассмотренные механизмы при развитии печёночной энцефалопатии воздействуют комплексно [228]. Комбинация неблагоприятных факторов у больного с острой печёночной патологией ведёт к развитию комплекса нервно-психических нарушений [343, 407]. Многочисленные результаты исследования дают основание утверждать роль аммиака как одного из важнейших нейротоксических метаболитов. Наиболее значительное количество аммиака образуется вследствие дезаминирования аминокислот в печени. Дополнительными его источниками могут быть мышцы, почки и пищеварительный тракт. Являясь основным источником аммиака, печень в то же время служит главным местом его обезвреживания за счёт синтеза мочевины в функционирующем в перипортальных гепатоцитах орнитиновом цикле. Меньшая часть аммиака участвует в синтезе глутамина в перивенозных гепатоцитах, мышцах и головном мозге. Болезни печени ведут как к снижению скорости детоксикации, так и к избыточному поступлению его в системную циркуляцию за счёт порто-кавального шунтирования. Накопление аммиака в головном мозге обусловливает нарушение синтеза белков астроцитов, снижение активности нейрональных хлорных каналов, подавление образования АТФ и возбуждающих нейротрансмиттеров. Связывание эндотоксина клеточными рецепторами моноцитовмакрофагов и их последующая активация сопровождаются гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, в частности, туморнекротизирующего фактора-альфа (ТИБ-альфа) и интерлейкинов (ИЛ) -ИЛ-1 и ИЛ-6. Развитие таких патофизиологических механизмов, как парез со-