Патогенетическое обоснование лечения и профилактики вторичных нарушений слезообразования

• Автор: Майчук, Дмитрий Юрьевич
• Шифр специальности: 14.00.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 246 с. : 107 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы.

Проблема сухого глаза: современное представление о эпидемиологии, патогенезе, терапии
1.1. Медико-социальная значимость заболеваний, связанных с дисфункцией слезной пленки

1.1.1. Определение понятия синдрома сухого глаза

1.1.2. Распространенность ССГ, влияние на качество жизни

1.1.3. Эпидемиология ССГ, факторы риска

1.1.4. Дисфункция слезной пленки как причина понижения зрения и слепоты

1.2. Анатомия глазной поверхности; дисфункция слезной пленки

1.2.1. Анатомия глазной поверхности

1.2.2. Патогенетическая классификация и диагностика нарушений слезной пленки
1.3. Состояние и перспективы лечения синдрома сухого глаза
1.3.1. Препараты искусственной слезы
1.3.2. Препараты в виде глазной смазки
1.3.3. Обтурация слезоотводящих путей
1.3.4. Противовоспалительные средства
1.3.5. Метаболические средства
1.3.6. Антибактериальные средства
Собственные исследования.
Глава 2. Материалы и методы экспериментального и клинического исследования патогенеза болезни слезной пленки и разработки патогенетически ориентированной терапии и профилактики:
2.1. Экспериментальные и клинические методики
2.1.1. Лазерный спектральный анализ слезной жидкости
2.1.2. Капиллярный электрофорез
2.1.3. Метод конфокальной микроскопии для исследования патогенеза клинических состояний вторичного сухого глаза
2.1.4. Гистологическое исследование тканей глаза
2.2. Функциональные клинико-экспериментальные динамические тесты определения слезопродукции
2.3. Методы экспериментального доклинического исследования новых лекарственных средств и оценки противовоспалительной и репаративной активности
2.3.1. Методы исследования толерантности

2.3.2. Методы исследования репаративных свойств препаратов на экспериментальных моделях повреждения роговицы
2.3.3. Методы исследования противовоспалительной активности на экспериментальных моделях
2.4. Методы исследования фармакокинетики при фоторефракционных операциях
Глава 3. Разработка терминологического определения и клиникоэкспериментальное обоснование воспалительного патогенеза вторичного сухого глаза:
3.1 Концепция вторичного (индуцированного) сухого глаза (ВСГ)
3.2 Клинические формы вторичного сухого глаза
3.2.1. Определение клинических форм ВСГ
3.2.2. Краткая характеристика клинических форм ВСГ
3.3 Клинические стадии вторичного сухого глаза
3.4. Определение ведущего механизма формирования сухого глаза и зоны поражения
3.5. Биохимическое исследование признаков воспаления у пациентов при различных формах вторичного сухого глаза
3.5.1. Обоснование проведения исследования массоспектрометрии слезной жидкости
3.5.2. Исследование слезной жидкости методом массоспектрометрии у пациентов в норме, с конъюнктивитами и различными формами вторичного сухого глаза
3.6. Определение признаков воспалительного процесса у пациентов с вторичным сухим глазом методом конфокальной микроскопии
3.7. Гистологическое определение признаков воспаления на глазах кроликов с нарушениями слезообразования
3.8. Принцип развития воспалительного процесса при вторичном сухом глазе
3.9. Изменение характера слезопродукции вследствие противовоспалительной терапии при второй стадии вторичного сухого глаза
Глава 4. Экспериментальное моделирование патогенеза нарушения слезообразования при различных клинических формах ВСГ
4.1 Экспериментальное моделирование роли главной слезной железы
4.1.1 Экспериментальное моделирование на обезьянах
4.1.2 Экспериментальное моделирование на кроликах
4.2 Экспериментальное моделирование ВСГ при кератопластике
4.3. Экспериментальное моделирование ВСГ при глазной аллергии

4.4. Экспериментальное моделирование ВСГ при кератоконъюнктивите и конъюнктивите
4.5. Экспериментальное моделирование ВСГ при блефарите
4.6. Экспериментальное моделирование ВСГ при рефракционных операциях
4.6.1. Модель вторичного сухого глаза при ФРК ИЛАСИК
4.6.2. Модель фармакодинамики средств терапии при ВСГ после ЛАСИК и

4.7. Экспериментальное моделирование ВСГ при ношении контактных линз
Глава 5. Разработка новых лекарственных средств и методов лечения вторичного сухого глаза
5.1 Противовоспалительные средства
5.1.1. Циклоспорин
5.1.2. Офтальмоферон - комплексные стабильные глазные капли интерферона
5.1.3. Ликопид - иммуномодулятор системного применения
5.2. Метаболические средства
5.2.1. Карнозин
5.2.2. Дефислез - глазные капли искусственной слезы
5.3. Антибактериальные средства
5.3.1. Тобрамицин
5.3.2. Фузидиевая кислота - фуцитальмик, глазные капли
5.4. Выбор и способы применения бандажных контактных линз
5.4.1. Применение терапевтических линз при кератопластике
5.4.2. Применение терапевтических линз при эрозиях и язвах роговицы
5.4.3. Рекомендуемые варианты использования терапевтических линз
5.5. Применение обтураторов слезных канальцев при ВСГ
Глава 6. Патогенетически ориентированные алгоритмы диагностики, комплексной терапии и профилактики различных форм вторичного сухого глаза
6.1. Вторичный сухой глаз после ожоговых поражений глаз
6.2. Транзиторный сухой глаз после кератопластики
6.3. Вторичный сухой глаз при.ношении контактных линз
6.3.1. Диагностика ВСГ при ношении контактных линз
6.3.2. Выбор контактных линз и терапия при ВСГ, связанном с контактными линзами
6.4. Вторичный сухой кератоконъюнктивит при воспалительно-инфекционных конъюнктивитах и кератоконъюнктивитах

восстановительное воздействие на продукцию слезной жидкости, стабильность слезной пленки и роговичные осложнения.
1.3.4. Противовоспалительные средства.
В последние годы формируется концепция, что, несмотря на различные этиологические факторы, в основе патогенеза ССГ лежит единый цитокин/рецепторный процесс - воспаление. В этом мы могли убедиться еще в 1992-1996 годах, разрабатывая липосомальные глазные капли 0,2% циклоспорина - Циклолип. Как показали наши исследования, капли Циклолип, благодаря выраженному иммунодепрессантному противовоспалительному действию, оказывают терапевтический эффект при целом ряде глазных заболеваний, включая сухой кератоконъюнктивит.
В дальнейшем, работая в 1995-1998 годах в составе научной группы по изучению патогенеза сухого глаза под руководством Н.Kaufman, представилась возможность участвовать в экспериментальном обосновании гипотезы о ведущей роли воспалительного процесса в патогенетическом механизме различных клинических форм ССГ [110, 215, 348, 349, 359]. Эти исследования обосновали применение циклоспорина в новых глазных лекарственных формах в России (Циклолип, глазная лекарственная пленка с циклоспорином) и в США (глазная эмульсия с циклоспорином) [235, 292, 303, 325].
Основные итоги этих исследований сводятся к следующему. В то время как этиология сухого глаза варьирует (кератопластика, эксимерлазерная хирургия роговицы, ношение контактных линз, аллергические конъюнктивиты, инфекционные конъюнктивиты герпесвирусные, аденовирусные, хламидийные, блефариты, ожоги и проч.), общим для всех состояний поражения является воспалительный процесс. Отсюда вытекает главный патогенетический лечебный подход, способный разорвать этот воспалительный цикл -противовоспалительная терапия [274, 284]. По трудному пути использования лекарственной формы циклоспорина в виде глазных капель шли многие исследователи.
Другой подход противовоспалительной терапии определился нашими первыми исследованиями применения иммуномодулятора Ликопида.
В качестве третьего направления в противовоспалительном лечении нам представляется целесообразным исследование нового препарата интерферона -Офтальмоферона, обладающего хорошей толерантностью и высокой