Эффект первой дозы антигипертензивных препаратов при системной артериальной гипертензии, сочетанной с хронической обструктивной болезнью легких

• Автор: Соколова, Анна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 98 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. Введение
2. Патогенез и коррекция системной артериальной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких (обзор литературы)
3. Клиническая характеристика обследованных, дизайн и методы исследования
4. Влияние первой дозы антигипертензивных препаратов на суточную динамику системного артериального давления и показатели легочной вентиляции (результаты и обсуждение собственных исследований)
4.1. Особенности системной артериальной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких по данным суточного мониторинга артериального давления
4.2. Влияние первой дозы ипратропиум бромида и эуфиллина на суточную динамику артериального давления и функция внешнего дыхания
4.3.Сравнение величины и облигатности эффекта первой дозы антигипертензивных препаратов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и системной артериальной гипертензией
4.4. Влияние первой дозы антигипертензивных препаратов на вентиляционную функцию легких
5. Заключение (выводы и предложения)
6. Литература

1. ВВЕДЕНИЕ
Среди хронических неспецифических заболеваний органов дыхания важнейшее медико-социальное значение имеет хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). По данным исследования «Глобальный ущерб от болезни», проводимого ВОЗ и Всемирным банком, глобальная распространенность ХОБЛ в 1990 году составляла 9,3 на тысячу мужчин и 7,3 - на тысячу женщин (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких, 2003). Распространенность ХОБЛ в России является высокой даже при условии оценки ее по клиническим, а не популяционным данным (А.Г.Чучалин, 1998-2004).
Частота сочетания синдромов обструкции бронхов и артериальной гипертензии, а также нарастание тяжести течения гипертензии по мере прогрессирования обструкции хорошо известны по клиническим (Н.М.Мухарлямов, 1966-1983; Е.Г. Ерамян, У.С.Айрапетян, 1972; Ж.С.Сатбеков, 1974; С.С.Солдатчснко,1982; В.Ф.Жданов,1991; В.А.Бобров и соавт, 1995; Н.Р.Палесв с соавт., 2002; К.Оуег1аск,1989; З.ЧашсЬег Щ а1., 1989) и популяционным (С.А.Павлищук и Ю.М.Трусов,1988) данным. Между тем, до настоящего времени отсутствуют сведения категории А о гемодинамических характеристиках системной артериальной гипертензии у пациентов с нарушенной вентиляционной функцией легких, не определена зависимость артериальной гипертензии от тяжести дыхательной гипоксии. Анализ параметров центральной гемодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких со стабильным повышением системного артериального давления выявляет существенную гемодинамическую неоднородность обследованных. Попытки определить связь тяжести обструкции с механизмами развития системной артериальной гипертензии посредством изучения гемодинамического обеспечения провоцированной обструкции бронхов не увенчались успехом, т.к. различные неспецифические бронхоконстрикторы вызывали порою противоположные гемодинамические реакции при аналогичной величине констрикции бронхов (С.АЛавлищук и соавторы, 1987-1996).Факт наличия артериальной гипертензии ухудшает прогноз ХОБЛ. Известно уменьшение продолжительности жизни у паци-

ентов с артериальной гипертензией среди мужчин на 8-10 лет, среди женщин на 5-6 лет (Г.Ф.Андреева, Р.Г.Оганов, 2002).
Эффективность медикаментозного контроля за течением системной артериальной гипертензии при бронхообструктивных заболеваниях нуждается в тщательном изучении. Многоцентровые рандомизированные плацебо контролируемые исследования такого рода не проводились. Отсутствуют также сведения категории Б по этому вопросу. Попытка провести метаанализ эффективности различных групп антигипертеизивных препаратов при хронической обструктивной болезни легких не увенчалась успехом, так как большинство публикаций касаются гипотензивных препаратов, использование которых для контроля за течением системной артериальной гипертензии либо прекращено, либо они не включены в группу препаратов «первого ряда». Часть публикаций анализирует эффективность комплексного фармакологического воздействия на системное артериальное давление при наличии расстройств вентиляции легких (В.А. Бобров с соавт,1985). Основным же условием, затрудняющим метаанализ является выполнение исследований по эффективности антигипертензивной терапии при хронической обструктивной болезни легких без учета влияния препаратов на показатели вентиляционной функции легких. Возможности контроля эффективности за течением артериальной гипертензии существенно расширились с введением в клиническую практику суточного мониторинга давления (Л.И. Ольбинская с соавт., 1988; В.М. Горбунов с соавт., 1995; О.И. Байкова с соавт., 1996; А.Н. Рогоза с соавт., 1996; С.К.Кукушкин с соавт., 1997; Е.В.Ощепкова с соавт., 1997; М.С. Леонова с соавт., 1997; В.Б. Симоненко и Е.Ю. Арефьев, 1998; В.С.Волков и Е.С.Мазур, 2000; Ю.В.Котовская, Ж.Д. Кобалава, 2004; В.Ф.Мордовин и др., 2004; ГМапаа Ш а1., 2001; ЛАаезэеп Щ а1.,1999; АапсйеШ е! а1., 2002).
Суточный мониторинг АД позволяет контролировать достижение целевого уровня. В частности, в США, Франции и Бельгии этот показатель едва достигает 30% (МС - VII). В России этот показатель составляет около 8%.
Манипуляции результатами СМАД используются для подтверждения АД- независимого органопротективного действия антигипертензивных средств

являлся как бы эталонным для определения выраженности гипотензивного и бронходилатационного эффектов изучаемых препаратов.
Таким образом, в исследование включены три группы антигипертен-зивных препаратов: салуретики, ингибиторы ренин-ангиотензин-
альдостероновой системы и бета-адреноблокаторы, представленные четырьмя препаратами - индапамид, периндоприл, телмисартан и атенолол. В качестве контрольных лекарственных форм использованы ипратропиум бромид- бронходилататор без системных эффектов и теофиллин с 1,2-этилендиамином (эуфиллин) ОАО Фармсинтез (Росссия).
Использованные методы исследования являлись автоматизированными, подлежащими ретроспективному анализу.
Функцию внешнего дыхания определяли аппаратом “Pneumoscreen-II” фирмы E.Jeager (Германия). В базу данных компьютера вносили сведения о температуре воздуха в помещении, влажности воздуха в лаборатории, учитывали пол, возраст и рост пациента. Данные о влажности воздуха получали с помощью гигрометра, о барометрическом давлении судили по показателям волосяного барометра, температуру воздуха определяли ртутным термометром. Программа вычисления должных величин показателей кривой поток-объем форсированного выдоха основана на расчете по формуле Knudson et al., (1976).Все измеряемые показатели спирограммы кривой поток-объем форсированного выдоха выносились на экран дисплея, что позволяло контролировать правильность выполнения маневра дыхания. Необходимые параметры регистрировались принтером. Были использованы следующие показатели: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ,л), объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВь л-с *'), пиковая скорость выдоха (ПСВ, л). Форсированный выдох регистрировали троекратно, учитывали наилучшее значение.
Суточное мониторирование артериального давления проводили аппаратом Space Labs (модель 90207). Мониторирование начинали в 9 часов