Заболевания внутренних органов и нарушения порфиринового обмена

• Автор: Кривошеев, Александр Борисович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 278 с. : 4 ил.

ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ТЕКСТЕ ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЕ СОКРАЩЕНИЯ*

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

АЛК 5-аминолсвулиновая кислота

АлАТ аланиновая аминотрансфераза

АсАТ аспарагиновая аминотрансфераза

АХП аминохинолиновые препараты

БСХЛПП биохимический синдром хронической латентной печеночной порфирии

ВГІ** вариегатная (смешанная) порфирия

ГГТП гаммаглю гам и лтранспептидаза

ГПК гиперпигментация кожи
ИБС ишемическая болезнь сердца
КВ красная волчанка
кп копропорфирин
КП-геп конропорфириноген
ОПП острая перемежающаяся порфирия
ПБГ порфобилиногсп
ПІІ протопорфирип
ПП-ген протопорфирипоген
ПКП поздняя кожная порфирия
сд сахарный диабет
УП уропорфирин
УП-ген уропорфирипогеи
ФР факторы риска
ХГ-В хронический гепатит В
хг-с хронический гепатит С
ХД31І хронические диффузные заболевания печени
ЦП цирроз печени
соон карбоксильная группа
НВУ вирус гепатита В
ПСУ вирус гепатита С
*) Для удобства чтения при первом упоминании дается полная расшифровка сокращенных терминов.
**) В современной литературе отмечается тенденция к пересмотру терминологии, в основу которой берется биохимический принцип, предусматривающий особенности нарушений порфиринового обмена при каждой клинической форме порфирии. По новой терминологии ПКП принято называть уро-копропорфирией, ВП - протокопропорфирией и т.д. Вместе с тем в данной работе мы пользуемся классической традиционной терминологией, поскольку она чаще всего встречается в литературе, в том числе и в подавляющем большинстве современных публикаций, и более знакома клиницистам.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Физиологическое значение метаболизма порфиринов
1.2. Порфирии: терминология, классификация, распростра ненность и частота регистрации
1.3. Некоторые вопросы этиологии и патогенеза печеночных порфирий
1.4. Биохимические нарушения при печеночной порфирии
1.4.1. Специфические нарушения обмена веществ
1.4.2. Обмен железа при поздней кожной порфирии
1.4.3. Неспецифические нарушения обмена веществ
1.5. Клинические проявления хронической печеночной
порфирии
1.5.1. Пол и возраст больных
1.5.2. Наружные проявления хронической печеночной
порфирии
1.6. Состояние порфиринового обмена при заболеваниях внутренних органов
1.6.1. Гепатотропные вирусы и обмен порфиринов
1.6.2. Метаболизм порфиринов при хронических диффузных заболеваниях печени
1.6.3. Метаболизм порфиринов и заболевания сердечнососудистой системы
1.6.4. Расстройства углеводного обмена и хроническая
печеночная порфирия
1.6.5. Нарушения порфиринового обмена и диффузные заболевания соединительной ткани
1.7. Гиперпигментация кожи как дифференциально-диагностический признак при нарушениях метаболизма порфиринов и других заболеваниях внутренних органов
1.8. Основные принципы лечения больных хронической печеночной порфирией
1.9. Резюме
Глава 2. Материал и методы обследования
2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.2. Общая и клиническая характеристика лиц контрольной
группы
2.3. Методы обследования больных
2.4. Исследование показателей порфиринового обмена
2.5. Методы математической обработки полученных данных

Глава 3. Клинико-биохимическая характеристика основных этапов нарушений порфиринового обмена
3.1. Этапы формирования хронической латентной и манифестной печеночной порфирии
3.2. Дифференциальная диагностика нарушений порфиринового обмена
3.3. Клинические проявления нарушений порфиринового обмена
3.3.1. Характеристика наружных проявлений манифестной поздней кожной порфирии
3.3.2. Гиперпигментация кожи - диагностический признак заболеваний внутренних органов и различных вариантов порфиринового дисметаболизма
3.4. Резюме
Глава 4. Состояние порфиринового обмена при вирусных поражениях печени и хронических алкогольных интоксикациях
4.1. Состояние порфиринового обмена при хронических ЫВУ- и НСУ-инфекциях
4.2. Сравнительная характеристика нарушений порфиринового обмена при латентной и манифестной поздней кожной порфирии на фоне хронической НВУ- и НСУ-инфекции
4.3. Алкоголь и его влияние на обмен порфиринов
4.4. Резюме
Глава 5. Латентная и манифестная хроническая печеночная порфирия и заболевания сердечно-сосудистой системы
5.1. Общая характеристика нарушений порфиринового обмена и патология сердечно-сосудистой системы
5.2. Ишемическая болезнь сердца и дисметаболизм порфиринов
5.3. Артериальная гипертензия и нарушения обмена порфиринов
5.4. Резюме
Глава 6. Метаболизм порфиринов при нарушениях углеводного обмена и диффузных заболеваниях соединительной ткани
6.1. Метаболизм порфиринов и нарушения углеводного обмена
6.2. Порфирины - фактор, ассоциированный с нарушениями углеводного обмена
6.3. Обмен порфиринов и системные заболевания соединительной ткани (Дискоидная красная волчанка)
6.4. Резюме

109-112

гетерозигота. В этой ситуации каждая клетка тела обычно продуцирует около 50% нормального числа активных молекул фермента. Нормальные регуляторные механизмы предотвращают любые клинические последствия такого 50% дефицита, поэтому гетерозиготный индивид, как правило, клинически здоров.
A.G. Roberts и соавт. [1988] сообщают, что семейная ПКП является гетерогенной и в некоторых случаях способствует наследованию по первому типу ПКП (спорадический), тогда как второй тип (семейный) является аутосомно-доминантным признаком по концентрации декарбоксилазы УП-гена эритроцитов.
S.K. Mukerji, N.R. Pimstone [1988] показали, что дефицит декарбоксилазы УП-гена эритроцитов не является результатом эндогенной порфиринемии у больных семейной ПКП. При анализе гибридизации генома ДНК у больных с семейной ПКП, здоровых людей и членов их семей не обнаружено ни делеций, ни перестановок, ни полиморфизма длин фрагмента в локусе декарбоксилазы УП-гена [Hansen J.L. et al., 1988 а,б].
Не всегда можно определить спорадическую или семейную форму ПКП на основании определения активности декарбоксилазы УП-гена эритроцитов. В литературе описаны два случая ПКП с нормальной активностью фермента у отца и сына [D’Alessandro et al., 1989], а также у родных брата и сестры [Andreoli S.P., Cohen М., 1989].
Существуют двойные порфирии - острая перемежающаяся порфирия и ПКП, вариегатная порфирия и ПКП. Они отражают двойные гетерозиготные состояния совместно существующих генов ПКП, вариегатной и острой перемежающейся порфирии у отдельных больных - двойной дефицит порфобилиноген деаминазы и уропорфириноген-деаминазы [Doss М., 1988].
Таким образом, генетические нарушения при ПКП редко проявляются по принципу “все или ничего”, как в случае болезней, наследуемых по закону Менделя или хромосомных абберациях. Скорее это взаимодействие многих генов с многочисленными внешними факторами, которые приводят в