Диагностическое и прогностическое значение антимитохондриальных антител и цитокинов при первичном билиарном циррозе

• Автор: Голованова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 170 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология ПБЦ

1.2. Этиология и патогенез ПБЦ

1.3. Повреждение и репарация ДНК лимфоцитов периферической крови

1.4. Клиническая картина ПБЦ

1.5. Варианты течения ПБЦ

1.6. Течение и прогноз ПБЦ

1.7. Лечение первичного билиарного цирроза

1.8. Оценка качества жизни

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Клиническая характеристика больных
3.2. Количественное содержание АМАМ2, соотношение с клиникобиохимической и иммунологической активностью заболевания
3.3. Сравнительная оценка клинико-биохимических и иммунологических проявлений у АМАМ2-позитивных и АМАМ2-негативных больных ПБЦ
3.4. Количественное содержание про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, их соотношение с показателями клиникобиохимической и иммунологической активности заболевания
3.5. Исследование структуры ДНК лимфоцитов периферической крови больных ПБЦ
3.6. Исследование качества жизни больных ПБЦ
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СБ -маркеры групповой дифференциации иммунокомпетснтных клеток
Э -количество двунитевой (неповрежденной) ДНК
НСУ -вирус гепатита С
НЬА -антигены гистосовместимости
ЦА -иммуноглобулин А
що -иммуноглобулин в
ФМ -иммуноглобулин М
Ж -клетки-естественные киллеры
АГ -антиген
АГМА -антигладкомышечные антитела
АИГ -аутоиммунный гепатит
А ИХ -аутоиммунный холангит
АЛТ -аланиновая аминотрансфераза
АМА -антимитохондриальные антитела
АМАМ2 -антимитохондриальные антитела к М2 антигену
АНА -антинуклеарные антитела
АСТ -аспарагиновая аминотрансфераза
АТ -антитела
ГГТП -гаммаглутамилтранспептидаза
ил-ір -интерлейкин-1 бетта
ИЛ-4 -интерлейкин
ИЛ-6 -интерлейкин
ИЛ-8 -интерлейкин
ИФА -метод иммуноферментного анализа
ИФЛ -метод иммунофлуоресценции
ИФН-у -интерферон-гамма
КЖ -качество жизни
КС -кортикостероиды
ЛПК -лимфоциты периферической крови
мпк -мононуклеары периферической крови
І-ІПВП -нестероидные противовоспалительные препараты
ОР -однонитевые разрывы
ПБЦ -первичный билиарный цирроз
пдг -пируватдегидрогеназный комплекс
пжк -первичные желчные кислоты
ПК -периферическая кровь
псх -первичный склерозирующий холангит
ПЦР -полимеразная цепная реакция
УДХК -урсодезоксихолевая кислота
ФНО-а -фактор некроза опухоли-а
ХГ -хронический гепатит
хзп -хронические заболевания печени
цк -цитокины
щлс -щелочелабильные сайты
ЩФ -щелочная фосфатаза
ВВЕДЕНИЕ
Изучение холестатических заболеваний печени является актуальной проблемой современной гепатологии. Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) -хроническое прогрессирующее заболевание невыясненной этиологии с деструктивным поражением внутрипеченочных желчных протоков, развитием хронического холестаза, портального и перипортального воспаления, формированием цирроза печени. В связи с совершенствованием лабораторной диагностики в последние годы частота выявления этого заболевания возросла и составляет 4-15 случаев на 100 тысяч населения. ПБЦ страдают преимущественно (90%) женщины молодого и среднего возраста, их трудоспособность и качество жизни прогрессивно ухудшаются, так как эффективные средства лечения в настоящее время практически отсутствуют.
В соответствии с современными представлениями в развитии и течении ПБЦ важную роль играют нарушения функциональной активности иммунной системы, в частности, Т- и В - лимфоцитов, регулирующих клеточные и гуморальные иммунные реакции [24]. Нарушение гуморального иммунного ответа при ПБЦ подтверждается высокими концентрациями иммуноглобулинов и аутоантител к различным субклеточным структурам, прежде всего к митохондриям. Большая часть существующих исследований посвящена изучению суммарных антимитохондриальных антител (АМА), в то время как для ПБЦ характерно присутствие АМА к М2 антигену митохондрий (АМАМ2). Взаимосвязь АМАМ2 с биохимической и иммунологической активностью, а также прогрессированием ПБЦ изучена недостаточно, прогностическое значение АМА не определено.
В инициации и регуляции иммунного ответа, как гуморального, так и клеточного, при различных заболеваниях печени, в том числе при ПБЦ, большое значение принадлежит цитокинам (ЦК) - биологически активным медиаторам, осуществляющим взаимодействие иммунокомпетентных клеток
1.4. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ПБЦ
Развитию заболевания предшествует длительный бессимптомный период или течение его нередко скрыто под маской другой болезни [21,22]. Этот факт служит основанием для выделения бессимптомной стадии ПБЦ. Как правило, в это время какие-либо физикальные изменения отсутствуют, но в крови может быть выявлено небольшое повышение активности ЩФ, ГГТП. С помощью ИФЛ обнаруживаются суммарные АМА в диагностическом титре 1:40 и выше. У части больных проведена холецистэктомия по поводу желчнокаменной болезни (ЖКБ) или острого холецистита.
Заболевание начинается незаметно. Пациенты с ПБЦ на ранних стадиях чувствуют себя хорошо и длительно сохраняют трудоспособность. К наиболее ранним и постоянным, а иногда и единственным в течение нескольких месяцев или даже лет симптомам относится локальный или диффузный, умеренный или резко выраженный кожный зуд. Он может стать мучительным и вызывать у больных хроническую бессонницу, которая приводит к развитию утомляемости, снижению работоспособности и качества жизни. У некоторых больных зуд появляется на более поздних этапах, но может и отсутствовать на протяжении всего периода заболевания (10,9%). Желтушность склер и кожных покровов в небольшом числе случаев предшествует кожному зуду, но, в основном, появляется спустя несколько месяцев или лет, иногда эти симптомы возникают практически одновременно. На ранних стадиях заболевания желтуха может иметь волнообразный характер, в дальнейшем во многих случаях отмечается неуклонное ее прогрессирование [21,22]. Нередко больные жалуются на повышенную утомляемость и ноющие боли в правом подреберье различной интенсивности. Обращает на себя внимание сухость и пигментация кожных покровов, следы расчесов, гиперкератоз кожи (в основном нижних конечностей), наличие ксантелазм на веках (очень редко на ладонях и локтевых сгибах). Наряду с этим более чем у половины больных на момент первого