Первичная хроническая надпочечниковая недостаточность: аспекты этиологии, патогенеза и адекватности заместителей терапии

• Автор: Марьина, Татьяна Леонидовна
• Шифр специальности: 14.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 131 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные аспекты этиологии и

патогенеза первичной хронической надпочечниковой недостаточно-

' ! I . '

сти. Проблемы заместительной терапии первичной хронической

надпочечниковой недостаточности

1.1. Эпидемиология

1.2. Классификации

1.3. Особенности современной этиологической картины
1.4. Аутоиммунная надпочечниковая недостаточность
1.4.1. Понятие о патогенезе
1.4.2. Этапы развития
1.4.3. Клинические формы
1.4.4. Генетические аспекты
1.4.5. Серологические маркеры. Надпочечниковые аутоантигены и
аутоантитела. Аутоэпитопы
1.4.6. Методы обнаружения аутоантител
1.4.7. Проблемы в изучении этиопатогенеза
1.5. Заместительная терапия первичной хронической надпочечниковой недостаточности
1.5.1. Заместительная терапия глюкокортикоидами
1.5.2. Современные подходы к режимам дозирования глюкокорти-коидов
1.5.3. Аспекты адекватности заместительной глюкокортикоид-ной терапии
1.5.4. Особенности глюкокортикоидных препаратов
1.5.5. Осложнения заместительной терапии
1.5.6. Глюкокортикоиды и нарушение иммунитета
1.5.7. Заместительная терапия андрогенами

Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объем и структура исследования
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных :
2.2.1. Определение современной этиологической структуры хронической надпочечниковой недостаточности
2.2.2. Исследование аутоантител к ферменту надпочечникового стероидогепеза Р450с21
2.2.3. Клиническая оценка компенсации, адекватности заместительной терапии при первичной хронической надпочечниковой недостаточности. Оценка характера инфекционных заболеваний при первичной хронической надпочечниковой недостаточности
2.2.4. Исследование иммунологических особенностей первичной хронической надпочечниковой недостаточности
2.3. Общее клинико-лабораторное обследование
2.4. Оценка субнопуляционного состава лимфоцитов периферической крови
2.5. Исследование пролиферативной активности лимфоидных клеток. Определение иммуноглобулинов А,М,С
2.6. Исследование аутоантител к ферменту надпочечникового стероидо-генеза Р450с21
2.7. Статистический анализ
Глава 3. Особенности этиологической структуры первичной хронической надпочечниковой недостаточности
3.1. Регистр пациентов 1-ХНН
3.2. Верификация доли аутоиммунной надпочечниковой недостаточности: исследование аутоантител к ферменту надпочечникового стероидогенеза Р450с21
Глава 4. Анализ компенсации и характера заместительной терапии у пациентов 1-ХНН
4.1. Оценка характера компенсации пациентов

4.2. Оценка заместительной терапии больных первичной хронической надпочечниковой недостаточности
4.3. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика пациентов в зависимости от компенсации заболевания
Глава 5. Особенности состояния иммунной системы у больных первичным гипокортицизмом
5.1. Иммунологические показатели в зависимости от компенсации заболевания
5.2. Особенности влияния глюкокортикоидпого компонента заместительной терапии на иммунную систему
Глава 6. Оценка характера инфекционных заболеваний при первичной хронической надпочечниковой недостаточности
6.1. Распространенность и особенности инфекционно-воспалительных заболеваний
6.2. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика пациентов в зависимости от частоты инфекционной патологии и компенсации заболевания
Глава 7. Обсуждение собственных результатов
7.1. Этиологическая структура хронической надпочечниковой недостаточности
7.2. Особенности компенсации и заместительной терапии при первичной хронической надпочечниковой недостаточности
7.3. Изменения иммунологических параметров при первичном гипокор-тицизме
7.4. Инфекционная патология при болезни Аддисона. Клиническое значение иммунных нарушений
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложения

схеме терапии. Таким образом, авторы рекомендуют назначать гидрокортизон 3 раза в день перед едой, с учетом массы тела пациента. При этом критерием адекватности лечения должно быть однократное определение кортизола сыворотки через 4 часа после приема препарата, с последующей оценкой адекватности дозы по номограмме (79).
1.5.2. Современные подходы к режимам дозирования глюкокортикоидов.
Большинство авторов, по данным литературы, рекомендуют трехразовый режим терапии ГК (гидрокортизоном или кортизоном). Так, в Великобритании более 50% пациентов с 1-ХНН получают трехразовую схему лечения. В зависимости от кратности приема доза гидрокортизона распределяется, как правило, следующим образом: % -'Л - ХА - при трехразовом приеме и 2А - Уз - в случае двухразового использования препарата (18). Сравнению двух схем терапии посвящено множество работ, в которых использовались различные критерии оценки лечения (94,102). Еще в 1988 году при оценке профиля кортизола плазмы у больных с 1-ХНН было отмечено преимущество трехкратного приема гидрокортизона, при котором не определялись типичные для двукратного приема препарата, очень низкие показатели уровня кортизола плазмы в 16 часов и 18 часов (50). В другой работе 2003 года две схемы лечения сравнивались по показателям АКТГ крови и уровню экскреции свободного кортизола в суточной моче (66). 34 пациента, включенных в исследование были разделены на 2 группы. 18 человек (группа «А») получали прежнюю двухразовую схему, а у 16 человек (группа «В») суточная доза кортизона была распределена следующим образом: 3/6 рано утром , 2/6 после обеда и 1/6 после ужина. Суммарная доза кортизона была одинакова в обеих группах. По сравнению с началом терапии после 6 месяцев лечения в группе «В» наблюдалось значимое снижение уровня АКТГ, как базального (в 2 раза), так и через 1,5 ч после