Комплексное лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии у пациенток после перенесенного генитального хламидиоза

• Автор: Афанасьев, Максим Станиславович
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 121 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Цель и задачи исследования:

Положения, выносимые на защиту:

Научная новизна:

Практическая значимость:

Апробация диссертации и публикации:

Объем и структура работы:

ГЛАВА КРОЛЬ ХЛАМИДИОЗА И ДИСБИОЗА ВЛАГАЛИЩА В РАЗВИТИИ ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭПИТЕЛИЯ ШЕЙКИ МАТКИ (литературный обзор)
1.1 .Вопросы терминологии и классификации
интраэпителиальных поражений шейки матки
1.2.Роль хламидиоза и дисбактериоза влагалища в развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки
1.3.Место интерфероновых препаратов в комплексной терапии больных хламидиозом, дисбактериозом влагалища в сочетании с дисплазией шейки матки
1.3.1.Интерферонотерапия хламидиоза и дисбактериоза влагалища
1.3.2.Интерферонотерапия дисплазии шейки матки
ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
2.1 .Материалы исследования
2.2.Клинико-анамнестические данные Данные общего осмотра наблюдаемых женщин
2.3.Методы исследования
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ CIN с ПЕРЕНЕСЁННЫМ ХЛАМИДИОЗОМ (собственные исследования)
3.1.Роль хламидиоза и других сексуально-трансмиссивных
инфекций в патогенезе CIN
3.2.Результаты обследования пациенток с СЕЧ после перенесённого хламидиоза
3.2.1.Состояние биоценоза и местной иммунологической резистентности больных CIN после перенесённого хламидиоза
3.2.2.Результаты кольпоскопического и цитологического обследования больных СЕЧ с перенесённым хламидиозом
3.2.3.Морфологическое исследование
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ИФН-СХ2 - интерферон альфа-2 (интерферон а2)
КИП - комплексный иммуноглобулиновый препарат
БВ - Бактериальный вагиноз
ВПЧ — вирус папилломы человека
ВПГ - вирус простого герпеса
пви — папилломавирусная инфекция
ЗППП - заболевания, передаваемые половым путём
CIN cervical intraepithélial neoplasia цервикальная интраэпителиальная неоплазия
РШМ - рак шейки матки
УГИ - урогенитальная инфекция
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПИФ - прямая иммунофлюоресценция
ИФА — иммуноферментный анализ
IgG - иммуноглобулин G
IgM - иммуноглобулин М
IgA — иммуноглобулин А
ЦЭ - цилиндрический эпителий
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN), как истинный
предрак, наблюдается у женщин различного возраста, однако преимущественно отмечается в возрасте 25-30 лет. В настоящее время CIN шейки матки рассматривается как вирус индуцированное предраковое состояние плоского эпителия шейки матки [51]. В литературе также опубликованы результаты эпидемиологических исследований, касающихся роли заболеваний, передающихся половым путём, в возникновении предраковых состояний и рака шейки матки.
Инфекты, передаваемые половым путём, обладают наиболее агрессивным антигенным воздействием на слизистую оболочку шейки матки. Довольно часто они вызывают воспалительные заболевания шейки матки с наклонностью к хронизации и нарушение микробиоценоза влагалища. Хронические цервициты, сопутствующие большинству фоновых заболеваний шейки матки, могут являться основой малигнизации [80, 86, 149, 93, 94, 140].
В группе женщин, страдающих инвазивным раком шейки матки, была отмечена более высокая частота выявления неспецифической микрофлоры, включая трихомониаз и гарднереллёз [48, 65, 66]. Примеры такого влияния обсуждались в отношении Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса, вируса папилломы человека [65, 66, 54, 120].
Нарушение микробиоценоза влагалища - бактериальный вагиноз (БВ), также рассматривается, как фактор риска в развитии интраэпителиальных неоплазий [160].
При БВ продуцируются нитрозамины, обладающие канцерогенными свойствами и способные выступать в качестве кофакторов при развитии CIN [118].

интерфероном. Результаты показали низкие уровни CD4+ лимфоцитов, HLA-II и экспрессию цитокинов у пациентов, не ответивших на лечение.
Положительный эффект на лечение интерфероном можно наблюдать уже после 2-4 инъекций препарата в повреждённую область. У всех 8 женщин, подвергшихся такой терапии (вводился ИФН-альфа в общепринятой дозировке) уже после второго введения препарата имело место значительное улучшение показателей кольпоскопии и цитологии [169].
Заслуживают внимания работы Stellato G. (1992). 24 пациентки с CIN I, II, III, ассоциированной с ВПЧ получали терапию рекомбинантным а-2в-интерфероном интрацервикально. Гибридизация in situ была использована для диагностики ВПЧ 6/11 и 16/18'типов до и после терапии 1 год спустя. Полная ремиссия диагностировалась в 8-ми случаях (33%), частичная ремиссия отмечалась у 14 женщин (58%), персистирование заболевания
2-х (8%). В 83% случаев.отмечались побочные эффекты.в виде недомогания, лихорадки, ознобов и головной боли.
Данные литературы свидетельствуют о том, что интерферон подавляет экспрессию некоторых онкогенов с соответствующим ингибированием клеточной пролиферации. Проводимые в настоящее время исследования позволяют предположить, что в основе механизма противоопухолевого действия интерферона лежит его влияние на процессы апоптоза [50].
Интересной представляется работа Glandomenico V. с соавт. (1998), где была проведена оценка антипролиферативного эффекта, оказываемого на две клеточные линии полоскоклеточной цервикальной карциномы - ME 180 и SiHa тремя способами: 1) рекомбинантным интерфероном (ИФН-ß); 2) ИФН-ß в сочетании с ретиноевой кислотой и ИФН-а. Результаты исследования показали, что ИФН-ß оказывает выраженное воздействие на обе клеточные линии, чем ИФН-а-2в. При этом применение ретиноевой кислоты оказывало синергичный с обоими типами ИФН эффект при воздействии на ME 180. Было показано, что антипролиферативный эффект коррелирует с индукцией апоптоза. Авторы полагают, что действие ИФН на раковые клетки