Гинекологическое здоровье женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез в пременопаузе

• Автор: Силенко, Светлана Георгиевна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований:

3.1. Анализ состояния гинекологического и соматического статуса женщин с ДЗМЖ в пременопаузе
3.2. Эндометриальные белки АМГФ И ПАМГ как маркеры злокачественных и доброкачественных образований молочной железы
3.3. Контролируемое исследование эффективности гормонального и негормонального методов лечения

ДЗМЖ в пременопаузе

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
АМГФ (гликоделин) а2-микроглобулин фертильности
ГЗТ Гормоно-заместительная терапия
ДГЭА Дегидроэпиандростерон
ДГЭА-С Дегидроэпиандростерона сульфат
ДЗМЖ Доброкачественные заболевания молочной железы
Е Эстрогены
Е1 Эстрон
Е2 Эстрадиол
ЕЗ Эстриол
ИФР (IGF) Инсулиноподобный фактор роста
кДНК комплементарная ДНК
КОК Комбинированные оральные контрацептивы
ЛГ Лютеинизирующий гормон
МКА Моноклональные антитела
П Прогестерон
nAMr(IGFBPl) Плацентарный альфа1-микроглобулин
ПРЛ Пролактин
ПЦР Полимеразная цепная реакция
РМЖ Рак молочной железы
СТГ Соматотропный гормон
ТЗ Трийодтиронин
Т4 Тироксин
ТТГ Тиреотропный гормон
ФКБ Фиброзно-кистозная болезнь
ФКМ Фиброзно-кистозная мастопатия
ФСЕ Фоликулостимулирующий гормон
ЭФР (EGF) Эпидермальный фактор роста
EGF Epidermal growth factor
IGF Insulin growth factor
IGFBPs Insulin growth factor binding proteins

ВВЕДЕНИЕ.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
Актуальность проблемы заболеваний молочных желез обусловлена неуклонным ростом этой патологии как в Российской Федерации, так и во всем мире (Sancho-Gamier H., 1998; Трапезников H.H., Аксель Е.М., 1999; Харченко В.П., Рожкова Н.И., 2000; Harmer V., 2001).
Ежегодно в мире выявляют около 1 миллиона (млн.) новых случаев рака молочной железы (РМЖ). При этом по оценкам экспертов Всемирной Организации здравоохранения (ВОЗ), будет отмечаться рост данной патологии (Трапезников H.H., Аксель Е.М., 1998; Аксель Е.М
Давыдов М.И., 2002). По прогнозам ВОЗ, в мире ежегодно будет выявляться от 800 тыс. до 1 млн. новых случаев РМЖ. К 2010 году количество новых случаев РМЖ дойдет до уровня 1.45 млн. По данным Акселя Е.А. и соавт. (1997), вероятность заболеть РМЖ у новорожденной девочки в течение жизни составляет приблизительно 3.5%.
Увеличение доли рака молочной железы в структуре онкологической заболеваемости за период с 1990 по 2000 год имело место во всех странах СНГ, в том числе и в РФ (Трапезников H.H., Аксель Е.М., 1999; Аксель Е.М., Давыдов М.П., 2002). Прирост стандартизованных показателей
заболеваемости составил 32.5%. В 2000 году РМЖ в России заболело 44,8 тысячи женщин. Максимальный показатель заболеваемости отмечался в Санкт-Петербурге (47.5 на 100000) и в Москве (48.6 на 100000), и превосходил в 2.3 - 2.6 раза минимальный уровень по стране (Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2002).
В настоящее время РМЖ занимает третье место среди причин смертности женского населения (с учетом всех возрастных групп) после болезней системы кровообращения и несчастных случаев, при этом в структуре смертности от онкологических заболеваний с 1996 года он

норме и при патологии, в отечественной литературе крайне ограничены. В частности, Петрунин Д. Д. с соавт. (1993) не выявили повышения сывороточного уровня АМГФ у больных РМЖ [234].
Результаты зарубежных исследований в этой области имеют противоречивый характер. Так, Waites G. et al. (1990) при иммуноморфологическом исследовании с использованием моноклональных антител не обнаружили a2PEG (АМГФ) ни в нормальной ткани молочной железы, ни в доброкачественных, ни в злокачественных ее новообразованиях [268]. Однако, позже Kamarainen М. et al. (1997, 1999), используя методы иммуногистохимии, Nothem-блоттинга и полимеразноцепной реакции, продемонстрировал экспрессию гликоделина в нормальной ткани, лактирующих аденомах и карциномах молочной железы [203, 205].
Таким образом, вопрос о возможности продукции АМГФ и его аналогов в ткани молочной железы в норме и при патологии окончательно не разрешен.
ПАМГ (IGFBP-1). Результатом множества исследований, проведенных в последние десятилетия, стало обнаружение в женской репродуктивной системе пептидных факторов роста. Их открытие позволило глубже понять тонкие механизмы регуляции не только таких физиологических процессов, как овариальный цикл, подготовка матки к имплантации, но и патологических процессов, развивающихся в этих тканях.
Инсулиноподобные факторы роста I и II (ИФР, IGF) и связывающие их белки были открыты еще в 70-х годах XX века, однако, несмотря на более чем тридцатилетнюю историю исследований, их биологические эффекты остаются не только не до конца изученными, но и весьма противоречивыми.
Известно, что, что IGF I способствует проникновению глюкозы в клетку, a IGF II выступает как медиатор гормона роста. Большинство эффектов IGF реализуется через 3 типа специфических рецепторов [122, 154, 206, 209]. Установлено также, что IGF являются мощными митогенами для