Клиническое значение выявления генетической тромбофилии и антифосфолипидного синдрома у больных с доброкачественными и злокачественными заболеваниями гениталий и тромбозами в анамнезе

• Автор: Волкова, Виктория Александровна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЙ РАК И ВЕНОЗНЫЙ ТРОМБОЭМБОЛИЗМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. Особенности тромботического процесса у онкогинекологических пациентов

1Л. Эпидемиология онкологических заболеваний женской репродуктивной системы

1.2. Особенности тромботического процесса у пациентов с доброкачественными и злокачественными опухолями
гениталий
2. Современная стратегия вторичной профилактики тромботических осложнений у онкологических больных
2.1. Применение НМГ и дезагрегантов для профилактики
тромботических осложнений
2.2. Использование антикокоагулянтной терапии в онкологической
практике
Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Общеклиническая характеристика больных
2.2. Характеристика методов исследования
2.3. Характеристика методов лечения
Глава III. ЧАСТОТА И СПЕКТР ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТРОМБОФИЛИИ И АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ГЕЕІИТАЛИЙ И ТРОМБОЗОМ В АНАМНЕЗЕ
ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ОНКОГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С ТРОМБОЗАМИ В АНАМНЕЗЕ
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДФ - адениндифосфат
АКА - антикардиолипиновые антитела
АФА - антифосфолипидные антитела
AT III - антитромбин III
АФС - антифосфолипидный синдром
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ВТ - венозные тромбозы
ВТЭ - венозный тромбоэмболизм
ДВС — диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ИЛ-1 - интерлейкин
НМГ - низкомолекулярный гепарин
НФГ - нефракционированного гепарина
ПДФ -продукты деградации фибрина / фибриногена
СР - цистеиновая протеаза
СФРЭ - сосудистый эндотелиальный фактор роста
ТАТ - тромбин-антитромбин
ТФ - тканевой фактор
ФНО-а - фактор некроза опухоли
АРС - активированный протеин С
ССА-1 - опухоль опосредованный активатор коагуляции
F1+2 - фрагменты 1+2 протромбина
IL-1 (3 - интерлейкин-1Р
MTHFR - метилентетрагидрофолатредуктазы
РАА - активатор агрегации тромбоцитов
РСА - тромбоцит-активирующий прокоагулянт
РАІ-1 - ингибитор активатора плазминогена
РАІ-2 - ингибитор активатора плазминогена
u-PAR - рецепторы активатора плазминогена уракиназного типа
u-PAR - активатор плазминогена уракиназного типа

их образования увеличена. Синтез естественных антикоагулянтов значительно отстает от их потребления в результате образования неактивных комплексов (например, тромбин-антитромбин — TAT) (8,19, 60).
В-третьих, ингибиторы могут протеолитически инактивироваться под действием протеаз. Общим результатом этих процессов является уменьшение концентрации свободных ингибиторов, таких как АТ III, протеины С и S.
Увеличение фибринолитической активности — неотъемлемый признак ДВС, так как это неизбежное условие внутрисосудистого формирования фибрина. Тем не менее, влияние фибринолиза па коагулопатию при ДВС достаточно разнообразно.
В последние годы было обнаружено, что ФНО-а является принципиальным медиатором депрессии системы протеина С при ДВС из-за способности снижать экспрессию тромбомодулина в эндотелии. TNF-a также ответственен за PAI-1-индуцированную депрессию фибринолитической системы.
Одновременно происходит адсорбция факторов системы гемостаза, активация фактора XII, который запускает процесс свертывания крови и активацию фибринолитической системы. И уже с этого момента открываются возможности для развития нарушений в системе гемостаза по типу ДВС: в результате адгезии и инфильтрации сосудистой стенки происходит задержка циркулирующих комплексов в мелких кровеносных сосудах, образуются микротромбы(16,118).
Объяснить причину частых тромботических осложнений у онкологических больных во многом помогли успехи в области гемостазиологии и молекулярной биологии. С 1993 года последовательно были открыты мутации генов факторов свертывания и некоторых ферментов, предрасполагающих к тромбозам: мутация метилентетрагидрофолатредуктазы С677Т, АРС-резистентность и мутация фактора V Leiden, мутация протромбина G20210, РАМ. Указанные выше генетические дефекты встречаются в общей популяции чаще, чем открытые раннее дефициты