Нейро-глиальные взаимодействия в механизмах развития боли и лекарственного обезболивания у крыс

• Автор: Манжуло, Игорь Викторович
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 115 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Нейрохимические механизмы нейропатической боли
1.2. Современные представления о роли глиальных клеток в функционировании нервной системы
1.3. Полиненасыщенные жирные кислоты в функционировании нервной ткани в норме и при патологии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика экспериментального материала
2.2. Физиологические методы исследования
2.3. Иммуногистохимические методы исследования
2.4. Гистологические методы исследования
2.5. Количественная обработка данных
ГЛАВА 3. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ АНТИБОЛЕВОГО ЭФФЕКТА ДГК ПРИ
РАЗВИТИИ НЕЙРОГЕННОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА
ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ГЛИАЛЬНЫХ СИСТЕМ ПРИ РАЗВИТИИ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ И ЕЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ
4.1. Реакция астроцитов мозга на травму седалищного нерва
4.2. Глия спинальных ганглиев и ее роль в развитии нейропатического болевого синдрома.
4.2.1. Реакция микроглии спинальных ганглиев крысы на травму седалищного нерва и фармакотерапию
4.2.2. Нейро-глиальный индекс в спинальных ганглиях крыс с повреждением седалищного нерва
4.2.3. Распределение р53-позитивных нейронов в спинальных ганглиях крыс с нейрогенным болевым синдромом
4.3. Реакция микроглии спинного мозга крысы на травму седалищного нерва и проведение лекарственной терапии
4.3.1. Динамика активности микроглиоцитов заднего рога спинного мозга при развитии нейропатического болевого синдрома
4.3.2. Очаги скопления микроглиоцитов вокруг мотонейронов передних рогов спинного мозга после повреждения седалищного нерва

4.4. Содержание основного белка миелина как показатель сохранности структуры
поврежденного нерва
ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЕ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРНЫХ СИСТЕМ СПИННОГО И ГОЛОВНОГО МОЗГА КАК КОМПОНЕНТ АНТИБОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ ДГК
5.1. Динамика активности ЙР-сргических волокон в поверхностных пластинах спинного мозга после перевязки седалищного нерва
5.2. Распределение пХОБ-позитивньтх нейронов в спинальных ганглиях и спинном мозге крыс после перевязки седалищного нерва
5.3. Нейротрансмиттерные системы рострального вентро-медиального ядра продолговатого мозга в условиях нейропатического болевого синдрома и его лекарственной терапии
5.3.1. Распределение пМОВ-позитивньтх нейронов в ростральном вентро-медиальном ядре продолговатого мозга при повреждении седалищного нерва
5.3.2. Распределение ТН-позитивных нейронов в ростральном вентро-медиальном ядре продолговатого мозга при повреждении седалищного нерва
5.3.3. Распределение агматиназа-позитивных нейронов в ростральном вентро-медиальном ядре продолговатого мозга при повреждении седалищного нерва
5.3.4. Распределение нейрокининовых рецепторов в ростральном вентро-медиальном ядре продолговатого мозга
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
BDNF - brain-derived neurotrophic factor.
Еро - эритропоэтин.
GDNF - glial-derived neurotrophic factor.
GFAP - глиальный фибриллярный кислый белок. IFN-y - интерферон-у.
IL-1 - интерлейкин-1.
IL-10 - интерлейкин-10.
IL-4 - интерлейкин-4.
IL-6 - интерлейкин-6.
МВР - основной белок миелина.
NK-1 - neurokinin-1.
nNOS - нейрональная форма NO-синтазы.
NO - оксид азота.
ОХ-42 - интегрин а.
Р53 - белок Р53.
SP - субстанция Р.
ТН - тирозингидроксилаза.
TLR - toll-like рецептор.
TNF - фактор некроза опухоли.
АРК - арахидоновая кислота.
ГАМК - гамма аминомасляная кислота.
ДГК - докозагексаеновая кислота.
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты. РВМЯ - ростральное вентро-медиальное ядро. ЦНС - центральная нервная система.
ЭГЖ - эйкозапентаеновая кислота.

V У х
Рисунок 5 - Фотография стопы травмированной задней конечности животного группы «боль». Белой стрелкой отмечена трофическая язва, черной стрелкой - аутотомия пальца.
Таким образом, перевязка периферического нерва ведет к развитию некоторых патологических феноменов, которые могут быть интерпретированы с точки зрения развития нейропатической боли. Длительность наблюдения за животными в нашем исследовании диктовалась временем активного проявления тестируемых параметров — к концу 4 недели как распределение веса, так и чувствительность к холоду у животных возвращались к интактному уровню. Такая динамика изучаемых показателей согласуется с данными литературы (СаБаЬ-0!аг Ш а1., 2009); при этом отсутствие указанных признаков болевого синдрома спустя 4-6 недель после травмы нерва вовсе не означает угасание болевого синдрома, поскольку другие патологические проявления чувствительности (тактильная аллодиния, тепловая гипералгезия, фантомные боли и др.) остаются и даже возрастают в интенсивности спустя 8-10 недель (Ма1тЬе^, ВавЬаит, 1998).
В работе показано, что системное введение докозагексаеновой кислоты животным с повреждением периферического нерва дозо-зависимо (и в большей степени, чем препарат сравнения диклофенак) снижает активность и сроки реализации нейрогенного болевого синдрома, приводит к более ранней стабилизации распределения веса и препятствует развитию дистрофических изменений в тканях денервированной конечности. При этом использование препарата в разных дозах селективно улучшает показатели в отдельных поведенческих тестах -ДГК в дозе 4,5 мг/кг полностью устраняет развитие Холодовой аллодинии, в то время как большая доза (45 мг/кг) оказывается более эффективной в тесте распределения веса на задние конечности. Очевидно, это связано с особенностями фармакокинетики, системного и локального метаболизма препарата, его тропностью к отдельным клеточным популяциям и/или патофизиологическим сигнальным путям. Большинство современных исследований выполнено на моделях с энтеральным введением ПНЖК в составе липид-обогащенных диет (Вахап, 2007),