Механизмы регуляции апоптоза в нейроэндокринной системе гипоталамуса в позднем онтогенезе

• Автор: Бажанова, Елена Давыдовна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 334 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Старение и морфофункциональные изменения гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы

1.1.1. Современные представления о процессе старения

1.2. Морфофункциональная характеристика гипоталамо-гипофизарно-нейросекреторной системы (ГГНС) и ее изменения на поздних

этапах онтогенеза

1.2.1. Основные нейросекреторные центры (НСЦ) гипоталамуса

1.2.2. Нейрогемальные отделы ГГНС

1.2.3. Изменения гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАКС) при старении
1.3. Стрессорный ответ организма и его регуляция
1.3.1. Развитие стресса у взрослых животных
1.3.2. Стресс у животных на поздних этапах онтогенеза
1.4. Роль апоптоза в развитии нервной системы млекопитающих
1.4.1. Роль апоптоза в развитии нервной системы в эмбриональный
и ранний постнатальный периоды
1.4.2. Апоптоз нейронов взрослых животных
1.4.3. Роль апоптоза в процессе старения
1.4.4. Экспрессия апоптоз-ассоциированных молекул в НСК гипоталамуса мышей при старении
1.4.5. Участие интерферона-альфа в регуляции апоптоза

1.4.5.1. Механизм действия интерферона-альфа
1.4.5.2. Участие иммуномодуляторов в регуляция апоптоза на поздних этапах онтогенеза
1.4.6. Участие интерферона-альфа в регуляции апоптоза клеток ГГАКС старых мышей при оксидативном стрессе
1.5. Участие гена TNF в механизмах апоптоза и старения НСК
1.5.1. Структура рецепторов TNFa
1.5.2. Биологическое действие TNFa. Участие TNFa в
патогенезе различных заболеваний
1.5.3. Роль TNFa в регуляции апоптоза
1.6. Участие гена HER2/neu в механизмах апоптоза и старения НСК
1.6.1. Возрастные особенности экспрессии белков-маркеров
апоптоза у трансгенных мышей ШЖИпеи
2. Материалы и методы
2.1. Характеристика экспериментального материала, условий экспериментов и методических приемов исследования
2.1.1. Эксперименты с иммобилизационным стрессом
2.1.2. Эксперимент с колхицином (изучение характера локализации нейропептида Y (ЫРУ)-ергических нейронов в гипоталамусе)
2.1.3. Эксперимент с избегаемым и неизбегаемым стрессом
2.1.4. Оксидативный стресс
2.2. Методы
2.2.1. Определение катехоламинов (КА) (норадреналин (НА), адреналин (А)) в ткани надпочечников
2.2.2. Радиоиммунный анализ (РИА) концентрации КС в крови

2.2.3. Гистологическая обработка материала
2.2.4. Иммуногистохимические (ИГХ) методики
2.2.5. In situ гибридизация. Приготовление шаблонов и синтез рибопроб
2.2.6. Определение уровня апоптоза в тканях
2.2.6.1. Люминисцентная микроскопия срезов, окрашенных
этидия бромидом 13
2.2.6.2. TUNEL
2.2.7. Количественное хемилюминисцентное иммунное определение в крови 17р-эстрадиола
2.2.8. Анализ изображений
3. Результаты
3.1. Морфометрические показатели нейросекреторных клеток гипоталамуса крыс разного возраста. Изменения данных показателей
при действии острой иммобилизации
3.2. Кариолометрический анализ ВП- и ОТ-продуцирующей
активности различных ядер ГГНС
3.3. Участие моноаминергических клеток гипоталамуса в регуляции стрессорной реакции организма при старении
3.4. NPY-ергическая система гипоталамуса крыс в ходе
постнатального онтогенеза, ее связь с нонапептидергическими НСЦ
3.4.1. NPY-ергическая система АЯ взрослых интакгных крыс
и животных, получавших интрацистернальную инъекцию колхицина
3.4.2. Развитие NPY-ергической системы гипоталамуса крыс
в ходе постнатального онтогенеза

артерии, либо от ее ветвей 1 порядка: передней мозговой, средней мозговой и задней соединительной артерий. Конечные ветви этих сосудов образуют капиллярную сеть ядер. Особенностью кровоснабжения ядер является их перекрестное питание.
Система кровоснабжения гипофиза крысы подробно рассмотрена Сентаготаи Я. с соавт. (1965). В ЗДГ направляются нижние гипофизарные артерии. Кровь из ЗДГ стекает по нижней гипофизарной вене, идущей в прилежащий пещеристый синус. ПДГ питают верхние гипофизарные артерии, достигающие туберальной доли, где образуется плотное сплетение сосудов, главным образом прекапилляров. Сплетение это особенно плотное на поверхности контакта между СВ и туберальной частью (мантийное сплетение). От него отходят капиллярные петли, проникающие вглубь СВ и в гипофизарный стебель. В пределах этих петель наблюдаются аксовазальные контакты, где нейрогормоны, образованные в гипоталамусе, переходят в кровь и по сосудам поступают в аденогипофиз. Отток венозной крови происходит через анастомозируютцие капилляры и портальные сосуды.
1.2.3. Изменения гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАКС) при старении
Общие закономерности структурных изменений при старении. В
процессе старения морфологические изменения развиваются во всех компонентах эндокринных желез и в регулирующих нервных центрах. Они обнаруживаются в клетках паренхимы желез, стромальных элементах, а также в нейронах.