Морфогенетическая активность деморфина и его аналогов в различных клеточных популяциях

• Автор: Флейшман, Марина Юрьевна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 190 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Физиологические и цитофизиологические эффекты дерморфина

и его аналогов

1.2. Внутриклеточные механизмы реализации митогенных эффектов

лигандов опиоидных рецепторов

Г лава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика исследуемых веществ
2.2. Характеристика объектов исследования
Экспериментальные животные и объекты исследования
2.3. Постановка экспериментов
2.4. Метод моделирования НПВП-гастропатий
2.5. Метод оценки влияния аналогов дерморфина на развитие осетра
амурского (АшрепБег Бсйгепскп)
2.6. Приготовление гистологических препаратов
2.7. Метод авторадиографии
2.8. Метод определения морфометрических показателей зон
ядрышек и ядра
2.9. Метод исследования содержания общего белка в мышцах рыб
2.10. Метод хемилюминесценции
2.11. Определение содержания гистамина в ткани желудка
2.12. Методика исследования процессов пролиферации на культуре
дермальных фибробласгов белых крыс
2.13. Метод статистической обработки полученных данных
Глава 3. Влияние дерморфина и его аналогов на процессы синтеза ДНК 54 в различных клеточных популяциях

3.1. Влияние однократного введения дерморфина и его аналогов на процессы синтеза ДНК в эпителии роговицы и желудка белых крыс
3.2. Влияние пятикратного введения дерморфина и его аналогов на процессы синтеза ДНК в эпителии роговицы и желудка белых крыс
3.3. Влияние различных доз аналогов дерморфина на процессы синтеза ДНК в эпителии роговицы и желудка белых крыс
3.4. Влияние безаргининового аналога и седатина на фоне блокады NOS на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс
3.5. Влияние однократного внутри брюшинного введения пептидов А10 и седатина на процессы синтеза ДНК в гладких миоцитах мышечной оболочки двенадцатиперстной кишки новорожденных белых крыс
3.6. Влияние седатина на процессы синтеза ДНК в эпителии роговицы и желудка белых крыс на фоне блокады опиатных рецепторов налоксоном
3.7. Влияние аппликации дерморфина и его синтетических аналогов на процессы синтеза ДНК в эпителии роговицы белых крыс
3.8. Влияние дерморфина и его синтетических аналогов на процессы пролиферации в культуре дермальных фибробластов белых крыс
3.9. Состояние процессов свободно-радикального окисления сыворотки крови белых крыс при введении дерморфина и его синтетических аналогов
3.10. Обсуждение полученных данных
Глава 4. Влияние дерморфина и его аналогов на индуцируемые
индометацином повреждения слизистой оболочки желудка
4.1. Состояние проблемы
4.2. Влияние дерморфина и его аналогов на площадь повреждения

слизистой оболочки желудка, индуцируемое индометацином
4.3. Влияние дерморфина и его аналогов на процессы синтеза ДНК в
слизистой оболочке желудка животных, получавших индометацин
4.4. Влияние седатина и его безаргининового аналога на процессы
свободнорадикалыюго окисления в слизистой оболочке желудка животных, получавших индометацин
4.5. Влияние блокады NOS у животных, получавших индометацин
на фоне введения седатина, на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка
4.6. Влияние аналогов дерморфина на концентрацию гистамина в
тканях желудка белых мышей, получавших индометацин
4.7. Обсуждение результатов исследования
Глава 5. Влияние аналогов дерморфина на ранние периоды развития
рыб осетровых пород
5.1. Состояние вопроса
5.2. Влияние различных доз седатина на динамику и скорость
выклева личинок осетра амурского
5.3. Влияние аналогов дерморфина на соматометрические
показатели личинок и мальков осетра амурского
5.4. Влияние аналогов дерморфина на процессы 114 свободнорадикального окисления в икре, сердце и печени мальков осетра амурского
5.4.1. Состояние вопроса
5.4.2. Собственные исследования
5.5. Влияние аналогов дерморфина на состояние ядрышкового
аппарата в сердце и печени мальков осетра амурского
5.5.1. Состояние вопроса
5.5.2. Собственные исследования влияния аналогов дерморфина на
состояние ядрышкового аппарата в сердце и печени мальков
Активация эпидермального фактора роста осуществляется через мембрансвязанную металлпротеиназу, которая вовлечена в процессинг ЭФР (эпидермального фактора роста) подобной молекулы, заякоренной на внешней поверхности мембраны. Активность металлпротеиназы репрессирована мембранносвязанным кальмодулином. После активации опиоидного рецептора лигандом, кальмодулин освобождается и перемещается во внутриклеточные компартменты (Wang D. et al., 2000). Металлпротеиназа в результате этого становится активной и выделяет (излучает) эндогенно экспрессируемый ЭФР-подобный лиганд, с последующей активацией Erk каскада. Подтверждением реальности этого сигнального пути могут служить данные, свидетельствующие, что антисенсы кальмодулипа угнетают индуцируемое опиатами Erk- фосфорелирование. Кроссактивация ЭФР не ограничивается только этим рецептором, но происходит с другими рецепторными тирозинкиназами, в частности, такими, как фактор роста фибробластов (Belcheva М.М. et al., 2002). ЭФР активация наблюдается также как следствие стимуляции ряда других Gi связанных рецепторов (Buchanan E.G. et al, 2003; Schafer В. et al., 2004). Этот сигнальный путь является общей опцией G-протеин связанных рецепторов.
Еще один внутриклеточный путь реализации митогенного сигнала опиоидами, связанный с системой NOS-NO будет рассмотрен нами далее.
Представленные данные литературы свидетельствуют о вовлеченности дерморфинов в регуляцию тканевого гомеостаза. Действие дерморфинов на процессы синтеза ДНК показано, в частности, в наших предыдущих исследованиях (Радивоз М.И. и соавт., 1991; Флейшман M.IO. и соавт., 1994). В то же время, нельзя не согласиться с мнением I. Tegeder and G. Geisslinger (2004), что эта сторона биологической активности опиатов, в частности, мю-агонистов, остается наименее изученной. Выяснение этого вопроса наряду с фундаментальной компонентой, имеет важное прикладное значение в связи с созданием на основе одного из аналогов дерморфина — седатина -лекарственного препарата. Априорное решение этого вопроса представляется