Препараты класса актиномицетов и фуллеренов, подавляющие репродукцию вируса иммунодефицита человека

• Автор: Лобач, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 03.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 143 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Часть 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. История открытия

Глава 2. Происхождение и генетическое разнообразие ВИЧ

Глава 3. Характеристика вируса иммунодефицита.

Репликативный цикл ВИЧ

Глава 4. Патогенез ВИЧ-инфекции

Глава 5. Клиническое течение ВИЧ-инфекции

Глава.6. Лечение

6.1. Химиотерапия вирусных инфекций
6.2. Лекарственная терапия ВИЧ-инфекции и СПИДа
Часть 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 1. Материалы и методы
Глава 2. Исследование противовирусной активности
гиполипидемических соединений
Глава 3. Исследование противовирусной активности препарата
Милайф
3.1. Исследование противовирусной активности препарата Милайф на модели культу клеток
3.2. Исследование антиретровирусной активности препарата Милайф при лечении ВИЧ-инфицированных больных
Глава 4. Исследование противовирусной активности препаратов
на основе фуллерена
4.1. Аддукты фуллерена С60 с пиперидинами
4.2. Аддукты фуллерена с полигидрополиаминокапроновой кислотой
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Часть 1. Введение
Актуальность проблемы
Проблема ВИЧ-инфекции, к огромному нашему сожалению, шагнула с человечеством в XXI век и является одной из наиболее драматичных проблем наших дней. Впервые синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД, AIDS) был описан у гомосексуалистов в США в 1981 году. Два года спустя L.Montagnier и соавторы идентифицировали возбудитель СПИДа - ретровирус человека, первоначально названный LAV (Lymphoadenopathy-associated virus). Сейчас он известен как вирус иммунодефицита I типа (ВИЧ-1). С тех пор десятки миллионов человек стали жертвами этого смертельного заболевания, которое быстро приобрело характер пандемии.
«Железный занавес», отделявший Россию от Запада и Востока, на некоторое время задержал развитие эпидемии ВИЧ-инфекции у нас в стране. Первый ВИЧ-инфицированный гражданин СССР был обнаружен в 1987 году, но до середины 90-х годов абсолютное количество зараженных было относительно невелико - в начале 1994 г. зарегистрировано 717 человек. Однако с этого момента начался бурный рост заболеваемости. Этому значительно способствовало ухудшение экономической ситуации в России и странах СНГ, разрушение системы здравоохранения, рост наркомании, проституции, а также новые миграционные потоки. В 2000 году в России было зарегистрировано 68,5 тыс. человек, в 2004 г. более-262 тысяч, в 2007 г. уже 410 тысяч, в 2008 г. более 450 тысяч, и , на 31 мая 2009 г. около 490 тыс. ВИЧ-инфицированных граждан РФ. Однако эти цифры недостаточно точно отражают реальную картину, так как, по данным ВОЗ, на каждого зарегистрированного приходится несколько

незарегистрированных людей. Лидирующее место заняли жители крупнейших городов страны: Москвы и Московской области, Санкт-Петербурга, Екатеринбурга, Калининграда и других. Через несколько лет возникнет еще одна проблема -сотни тысяч человек перейдут в терминальную стадию заболевания и из разряда медицинских данная проблема окончательно станет социальной.
Несмотря на значительный прогресс в изучении СПИДа этиотропная терапия ВИЧ-инфекции пока далека от совершенства. За короткий срок были созданы новые препараты активные в отношении ВИЧ, однако сложная природа вируса, позволяет ему различными способами адаптироваться к действию лекарств. Появляются резистентные штаммы вируса, что приводит к необходимости изменения доз препаратов или применения их комбинаций. И даже несмотря на это во многих случаях эффект оказывается только временным.
Поэтому актуален поиск новых противовирусных средств, эффективных в отношении различных штаммов ВИЧ, а также новых вариантов комбинированного применения лекарственных препаратов, позволяющих повысить их противовирусный эффект и снизить их токсичность.
Настоящая работа выполнена в плане научно-исследовательских разработок НИИ вирусологии имени Д.И.Ивановского РАМН и является частью заданий выполненных в рамках Государственной научно-технической программы «Борьба с наиболее распространенными болезнями».
Е.С, 1999, Власов H.H. и др. 1998) Единственным известным на сегодняшний день средством, препятствующим прогрессии заболевания, является комбинированная антиретровирусная (АРВ) терапия, которая заключается в одновременном применении нескольких ингибиторов вирусных ферментов (Nossik D., et.al.,1995, Носик Д.Н и соавт.2004, Emery S. et.al., 2008). Однако, проблема, осложняющая этиотропную терапию ВИЧ-инфекции, заключается в развитии устойчивости, или резистентности, вируса к действию лекарственных средств. (Zhang Y. М., et. AI., 1997, Quinones-Mateu М. E., et. al., 2002, Parker M. M., et. al., 2003) Резистентные варианты вируса чаще всего возникают как результат неоптимального подбора АРВ-препаратов (Shirasaka Т., et. al., 1995, Salomon Н, et. al., 2000, Mason R.D., et. al., 2004) или нарушения режима их приема, однако известны и случаи заражения устойчивыми штаммами ВИЧ-1 (Lukashov et al., 2000; Ammaranond et al., 2003). Еще одной проблемой в борьбе с ВИЧ-1 является высокая скорость его эволюции, которая приводит к большому генетическому разнообразию вариантов вируса как на уровне одного инфицированного организма, так и на уровне популяций инфицированных людей. (Krayevsky et. al., 1998, Галегов Г. А. и соавт., 1988, Shafer R. W., 2002, Vazquez de Parga E. et. al., 2005) Это препятствует разработке средств специфической профилактики инфекции и серьезно осложняет этиотропную терапию заболевания (Walker B.D. et.al.2008, Галегов Г.A., 1997, Богословская, 2004). Факторы эволюции ВИЧ-1 можно подразделить на две группы: с одной стороны, это факторы, определяющие высокие темпы его генетической изменчивости (высокая частота мутаций, рекомбинаций, большая скорость продукции вирусных частиц) и с другой стороны, это движущие силы эволюции - факторы отбора (давление иммунной системы, вариации хемокиновых рецепторов, АРВ-препараты).