Доклиническая и клиническая безопасность и иммунологическая эффективность инактивированной вакцины для специфической профилактики пандемического гриппа типа А/Н1N1

• Автор: Романова, Анна Александровна
• Шифр специальности: 03.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. Клшшко-эпидемиологнческая характеристика вируса гриппа
ГЛАВА 2. Современное состояние разработки инактивированных пандемических
гриппозных вакцин в мире
ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 1. Материалы и методы
Материалы
Методы
ГЛАВА 2. Доклинические исследование вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на лабораторных
животных
2.1 Изучение безопасности
2.2. Изучение иммуногенных и протективных свойств вакцины «ПАНДЕФЛЮ»
ГЛАВА 3. Клинические исследования вакцины «ПАНДЕФЛЮ»
3.1. Клинические исследования на добровольцах в возрасте 18-60 лет
3.1.1. Изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «ПАНДЕФЛЮ»
3.1.2. Изучение иммуногенности
3.2. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на детях
3.2.1. Изучение реактогенности и безопасности
3.2.2. Изучение иммуногенности
3.3. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на добровольцах в возрасте от 60 лет и старше
3.3.1. Изучение реактогенности и безопасности
3.3.2. Изучение иммуногенности
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ:
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД Артериальное давление
АОК Антителобразующие клетки
ACT Аланинаминотрансфераза
ACT Аспартатаминотрансфераза
Б/х крови Биохимический анализ крови
ВГИПС Вакцина инактивированная противогриппозная с
полиоксидонием
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения ВИЧ Вирус иммунодефицита человека
ГИСК им. JI.A. Тарасевича Государственный институт стандартизации
и контроля им. JI.A. Тарасевича
ГОСТ Государственный стандарт
ДН Дыхательная недостаточность
ЕС Европейский союз
Ig - англ. immunoglobulin Иммуноглобулин
ИР Индекс реакции
ИРК Индивидуальная регистрационная карта КЭ Куриный эмбрион ЛОР Оториноларинголог
ЛД50 Доза вируса, вызывающая 50 % гибель животных
МИБП Медицинский иммунобиологический препарат
МУ Методические указания
НД Нормативная документация
НИИ Научно-исследовательский институт
ОАК Общий анализ крови
ОАМ Общий анализ мочи
ОРВИ Острая респираторная инфекция
ОРДС Острый респираторный дистресс-синдром
РКЭ Развивающийся куриный эмбрион
РМН Реакция микронейтрализации
РТГА Реакция торможения гемагглютинации
РНК Рибонуклеиновая кислота
СГТ Средняя геометрическая титра
СДА Спонтанная двигательная активность
СП Санитарные правила
ФГУП «НПО» Микроген» М3 РФ Федеральное государственное
унитарное предприятие «Научно-производственное объединение
«Микроген» Министерства здравоохранения Российской Федерации
ФСП Фармакопейная статья предприятия
ЧСС Частота сердечных сокращений
ЦТД Цитотоксическое действие
ЦЭЭГ Центр экологии и эпидемиологии гриппа
ЭБ Эритроциты барана
СНМР Committee for Medicinal Products for Human Use, Комитет no лекарственным средствам для использования у человека СРМР Committee for Proprietary Medicinal Products, Комитет по патентованным лекарственным препаратам
CSK GlaxoSmithKline
GLP Good Laboratory Practice, Надлежащая лабораторная практика
GCP Good Clinical Practice, Надлежащая клиническая практика
ЕМА European Medicines Agency, Европейское медицинское агентство
НА Г емагглютинин
NA Нейраминидаза
МОСК Перевиваемая культура клеток почек собаки
Уего В Перевиваемая культура клеток почек зеленых мартышек
М Самцы
Б Самки

лимфоциты, макрофаги) лучше реагируют именно на сфероподобные антигены. Инактивированные субъединичные гриппозные вакцины, приготовленные методом селективной солюбилизации определенными детергентами, обогащены гемагглютинином и нейраминидазой и содержат только следы внутренних структурных белков [20].
После объявления ВОЗ о пандемии свиного гриппа, началась подготовка производственных мощностей для создания запасов вакцины против свиного гриппа, проводившаяся по той же схеме, которая была принята при подготовке к возможной пандемии птичьего гриппа А/Н5Ш, о высокой вероятности которой Всемирная организация здравоохранения предупреждала на протяжении нескольких предыдущих лет. В то время были выделены огромные средства на изучение вируса гриппа птиц, разработку и создание препандемических вакцин, ежедневно проводился мониторинг и регистрация случаев вируса гриппа птиц. Как только распространенность гриппа А/НШ1 достигла максимального уровня угрозы, ведущие мировые фармпроизводители приступили к наработке, производству пандемических моновакцин и уже к октябрю 2009 года были апробированы несколько видов пандемических вакцин («Рапбетпх», «СеЬарап», «РосеПза», «Нитепга» и др.), в основу которых положены технологии приготовления сезонных и препандемических А/НбМ гриппозных вакцин.
Большинство фармацевтических производителей используют в приготовлении вакцин адъюванты, чтобы повысить эффективность препарата для всех возрастных групп, стимулировать не только гуморальный, но и клеточный иммунный ответ при пониженной антигенной нагрузке вакцины. Среди адъювантов гриппозных вакцин можно выделить следующие основные группы:
- минеральные соли (гидроксид или фосфат алюминия);
- водно-масляные эмульсии (производные сквалена: АБОЗ, МБ59);
- индукторы иммунитета (Полиоксидоний).