Активность азоло-адамантанов в отношении вируса гриппа

• Автор: Анфимов, Павел Михайлович
• Шифр специальности: 03.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 118 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Этиология и репродукция вируса гриппа

1.1. Этиология вируса гриппа

1.2. Строение и репродукция вируса гриппа

Глава 2. Современные методы профилактики и лечения

гриппа

2.1. Вакцинопрофилактика

2.2. Химиотерапия

2.2.1. Ингибиторы адсорбции и проникновения
2.2.2. Ингибиторы декапсидации
2.2.3. Ингибиторы протеаз
2.2.4. Ингибиторы репликации и транскрипции
2.2.5. Ингибиторы кэпирования мРНК
2.2.6. Ингибиторы высвобождения вируса из клетки
2.2.7. Интерфероны и индукторы интерферонов
2.2.8. Резистентность к противогриппозным препаратам
2.2.9. Перспективы поиска новых химиопрепаратов
РАЗДЕЛ 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 1. Материалы и методы

1.1. Исследуемые препараты
1.2. Вирусы и клетки
1.3. Питательные среды
1.4 Препараты
1.5. Исследование токсичности препаратов
1.6. Подготовка вируса
1.7. Определение противовирусной активности препаратов
1.8.Определение ингибирования активности нейраминидазы флюоресцентным методом
1.9. Получение устойчивых к азоло-адамантанам штаммов вируса гриппа
1.10. Молекулярно-биологические методы
1.11. Исследование противовирусной активности азоло-адамантанов in vivo на модели гриппозной пневмонии у белых мышей
1.12. Статистическая обработка данных
Глава 2. Результаты исследований
2.1. Первичный скрининг препаратов
2.2. Сравнение активности азоло-адамантанов и римантадина в эквимолярных концентрациях
2.3 Исследование ингибирующей активности азоло-адамантанов в отношении нейраминидазы вируса гриппа
2.4 Исследование противовирусной активности активных азоло-адамантанов в отношении эпидемических изолятов вируса гриппа

2.5. Исследование активности азоло-адамантанов in vivo на модели
гриппозной пневмонии у белых мышей
2.6. Исследования мутаций изменчивости в вирусах, устойчивых к азоло-адамантанам
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
БЛАГОДАРНОСТИ

Получены данные, что перамивир и А-315675 показывают активность в отношении резистентных к осельтамивиру и занамивиру вирусов гриппа А и В. В частности один из недавно выделенных резистентных штаммов вируса гриппа А с мутацией по нейраминидазному гену D198N оказался чувствительным к перамивиру и А-315675. Таюке было продемонстрировано, что и другой штамм с мутацией E119V, который показывал в 6000 раз более низкую чувствительность к осельтамивиру и в 175 раз более низкую к занамивиру по сравнению со штаммом дикого типа - сохранял полную чувствительность к А-315675 in vitro. In vivo перамивир показал высокую степень ингибирования вируса гриппа A (H1N1) на модели гриппозной пневмонии у белых мышей. Препарат вводился внутримышечно в концентрации 100 мг/кг за один час до заражения. Однако, при оральном применении эффект был гораздо ниже (De Clercq, 2008).
Димерные нейраминидазные ингибиторы. Помимо занамивира были синтезированы его 7-алкилэфирные и бициклические эфирные производные, которые показали более высокий, по сравнению с занамивиром, уровень активности in vitro и in vivo при оральном введении на модели гриппозной пневмонии у белых мышей. Зафиксировано как лечебное, так и профилактическое действие данных химических соединений (De Clercq, 2008).
2.2.7. Интерфероны и индукторы интерферонов.
Интерфероны - защитные вещества белковой природы, которые вырабатываются клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие ряда других природных или синтетических соединений (индукторов интерферона). Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма от вирусов, бактерий, хламидий,