Количественные и качественные характеристики субпопуляций ВИЧ в крови и спинномозговой жидкости

• Автор: Дементьева, Наталья Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление
Введение
Глава 1. Современный взгляд на вопросы патогенеза, диагностики и лечения ВИЧ-ассоциированного поражения ЦНС (обзор литературы)

1.1. Патогенез ВИЧ-инфекции

1.2. Генетическая гетерогенность ВИЧ

1.3. Лекарственная устойчивость ВИЧ

1.4. Оценка вирусной нагрузки ВИЧ в различных тканях и биологических жидкостях инфицированного организма

1.5. Патогенез ВИЧ-инфекции в центральной нервной системе

1.6. Клинические проявления ВИЧ-обусловленного поражения центральной нервной системы
1.7. Вирусологические исследования спинномозговой жидкости
1.8. Влияние антиретровирусной терапии на глубину ВИЧ-
ассоциированного поражения центральной нервной системы
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.3. Методы исследования
Глава 3. Результаты определения количества СЕ)4+-лимфоцитов в крови, вирусной нагрузки и генотипирования ВИЧ при исследовании парных образцов крови и спинномозговой жидкости
3.1. Результаты определения изучаемых показателей в обследуемой группе ВИЧ-инфицированных пациентов
3.2. Вирусная нагрузка ВИЧ в спинномозговой жидкости на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии
3.3. Анализ взаимосвязи между исследуемыми показателями, продолжительностью и стадией заболевания ВИЧ-инфекцией

Глава 4. Исследование парных образцов крови и спинномозговой жидкости у больных с ВИЧ-ассоциированными неврологическими расстройствами
4.1. Изучение взаимосвязи между наличием ВИЧ-ассоциированного поражения центральной нервной системы и субтипом ВИЧ, количеством СБ4+-лимфоцитов в крови, уровнем вирусной нагрузки ВИЧ в плазме крови и спинномозговой жидкости
4.2. Оценка клинической информативности тестирования уровня вирусной нагрузки ВИЧ в спинномозговой жидкости для диагностики
ВИЧ-ассоциированного поражения центральной нервной системы
Глава 5. Анализ результатов генотипирования ВИЧ в парных образцах крови и спинномозговой жидкости
5.1. Сравнительный анализ парных нуклеотидных
последовательностей гена ро1 ВИЧ
5.2. Анализ парных аминокислотных последовательностей, кодируемых геном ро1, и профилей лекарственной устойчивости ВИЧ
5.3. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей
генаро1 ВИЧ при обследовании пациентов в динамике
Глава 6. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Перспективы дальнейшей разработки темы
Список сокращений
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Высокая значимость исследований в области патогенеза, диагностики, лечения и профилактики ВИЧ-инфекции обусловлена исключительной опасностью и широкой распространенностью этого инфекционного заболевания, а также отсутствием средств, способных полностью излечить либо способствовать развитию невосприимчивости к этому заболеванию. Несмотря на значительные усилия, предпринимаемые международным научным сообществом, многие вопросы патогенеза и диагностики этого заболевания остаются недостаточно изученными. По данным ЮНЭЙДС к концу 2011 года оценочное число людей, живущих с ВИЧ, составило 34 (31,4-35,9) миллиона человек [241]. За последние 10 лет количество людей с положительным ВИЧ-статусом в мире увеличилось на 17% [242]. Ежегодный прирост новых случаев ВИЧ-инфекции стабилизировался и составил 2,7 миллиона человек в 2010 году и 2,5 миллиона в 2011 году. Число лиц с положительным ВИЧ-статусом в России уже к 2008 году превышало 400 тыс. человек [29], а к 2013 году достигло более 700 тыс. человек [243]. В Санкт-Петербурге к 2013 году было зарегистрировано более 50 тыс. ВИЧ-инфицированных пациентов - один из самых высоких показателей в Российской Федерации [34, 5, 15], и более 7 тыс. из них была назначена антиретровирусная терапия [35]. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) стала мощным средством спасения человеческих жизней. За 2010-2011 годы число людей, имеющих доступ к антиретровирусной терапии, возросло на 63% [241]. Число людей, живущих с ВИЧ, ежегодно возрастает не только в связи с появлением новых случаев заражения, но и благодаря расширению доступа к лечению, снижению смертности и увеличению продолжительности жизни людей с положительным ВИЧ-статусом [26].
Значительным препятствием на пути создания вакцины и средств для лечения и диагностики ВИЧ-инфекции является высокая генетическая неоднородность и высокая вероятность мутаций при репликации генома [208,

представленными на мембранах нейронов, через цепь молекулярных взаимодействий приводит к апоптозу клетки [50].
Белок Tat и gp 120 активирует металлопротеиназы [153, 38, 134], которые разрушают белковые связи в ГЭБ, приводят к деградации миелина и индуцируют смерть нейронов [215].
Поражение мозга при ВИЧ-инфекции сопровождается аутоиммунным компонентом. У пациентов с ВИЧ-ассоциированными нейрокогнитивными расстройствами наблюдаются повышенные титры антител к миелину. Титры антител в СМЖ у этих пациентов и больных с ВИЧ-ассоциированными оппортунистическими инфекциями ЦНС выше, чем у асимптоматических ВИЧ-инфицированных пациентов и ВИЧ-негативных больных с невоспалительным поражением ЦНС [42]. Вероятно, ВИЧ-ассоциированное поражение ЦНС сопровождается повреждением гематоэнцефалического барьера, что лишает ЦНС неприкосновенности перед собственной иммунной системой пациента и способствует аутоагрессии против собственных антигенов.
1.6. Клинические проявления ВИЧ-обусловленного поражения центральной нервной системы
Симптоматика поражения нервной системы бывает различной и зависит от степени и основной локализации повреждения тканей ЦНС. Однако частота распространения такого поражения среди ВИЧ-инфицированных пациентов очень высока. Спектр выявляемых нарушений широк и не является специфичным только для ВИЧ-инфекции. У ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдаются нарушение когнитивных функций (память, интеллект, обучаемость), расстройства сознания и внимания, эмоциональные и поведенческие расстройства вплоть до тяжелого поражения ЦНС - ВИЧ-ассоциированной деменции. Могут обнаруживаться симптомы поражения периферической нервной системы. В нозологической структуре поражений нервной системы у ВИЧ-инфицированных лиц чаще всего встречается ВИЧ-