Изучение влияния флавоноидов на окислительный стресс в аорте крыс

• Автор: Арутюнян, Тамара Вагаршаковна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 134 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Атеросклероз и окислительный стресс

1.1.1. Образование свободных радикалов в реакциях биологического окисления

1.1.2. Активные формы кислорода

1.1.3. Процессы и ферменты, образующие и элиминирующие АФК в сосудах

1.1.4. Ангиотензин - превращающий фермент (АПФ) и его роль в образовании АФК

в сосудах

1.1.5. Атеросклероз - основная причина сердечно-сосудистых заболеваний

1.1.6. Морфологические и функциональные изменения сосудов при атеросклерозе
1.1.1. Роль адгезии лейкоцитов к эндотелию сосудов в инициации атеросклероза .
1.1.2. Экспериментальные и эпидемиологические данные о роли окислительного
стресса в атеросклерозе
1.2. Экспериментальные модели атеросклероза на животных
1.2.1. Старение
1.2.2. Стресс и обработка животных гормонами стресса
1.2.3. Снижение активности NO-синтазы ингибиторами
1.2.4. Облучение ионизирующей радиацией
1.3. Флавоноиды и окислительный стресс
1.3.1. Общая характеристика флавоноидов
1.3.2. Антиоксидантная активность флавоноидов
1.3.3. Влияние флавоноидов на АФК и активность АПФ в сосудах
1.3.4. Использование флавоноидов в профилактике ССЗ
1.3.5. Характеристика использованных в работе флавоноидов
1.3.5.1. Таксифолин
1.3.5.2. Спиртовой экстракт верблюжьей колючки
ЧАСТЬ II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Животные
2.2. Получение экстракта верблюжьей колючки
2.3. Потребление растворов L-NAME, таксифолина и экстракта верблюжьей колючки
2.4. Обработка животных дексаметазоном и фукоидином
2.5. Облучение животных
2.6. Препарирование аорты
2.7. Определение АПФ в аорте
2.8. Определение АФК в аорте
2.9. Статистическая обработка данных
ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Изменение количества АФК и активности АПФ в аорте крыс при экспериментальных моделях атеросклероза
3.1.1. Изменение активности АПФ в аорте при старении
3.1.2. Изменение активности АПФ и количества АФК в аорте при потреблении L-NAME
3.1.3. Изменение активности АПФ в аорте после введения дексаметазона
3.1.4. Динамика изменения количества АФК и активности АПФ в аорте после облучения в дозе 2.5 Гр
3.1.5. Дозовая зависимость изменения АФК и активности АПФ в аорте через 2 ч после облучения

3.2. Влияние флавоноидов на количество АФК и активность АПФ, увеличенных в аорте крыс при экспериментальных моделях атеросклероза
3.2.1. Влияние таксифолина и экстракта ВК на активность АПФ при старении
3.2.2. Влияние таксифолина и экстракта ВК на активность АПФ и количество АФК при потреблении Ь-ЫАМЕ
3.2.3. Влияние таксифолина на активность АПФ после введения дексаметазона
3.2.4. Влияние таксифолина на активность АПФ и количество АФК после облучения
3.3. Влияние фукоидина на увеличение активности АПФ и количества АФК после облучения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
eNOS - эндотелиальная NO - синтаза
Hip - His - Leu - гиппурил - гистидил - лейцин
His - Leu - гистидил - лецин
ICAM-1 - intercellular adhesion molecule 1, молекула межклеточной адгезии 1 iNOS - индуцибельная NO - синтаза
L-NAME (Wftj-nitro-L-arginine methyl ester) - метиловый эфир NM - нитро — L -аргинина
nNOS - нейрональная NO-синтаза NOS - NO - синтаза
PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена-1 tPA - тканевой активатор плазминогена
VCAM-1 - vascular cell adhesion molecule 1, молекула адгезии клеток сосудов
А I - ангиотензин I
А II - ангиотензин II
АГ — артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АОА — антиоксидантная активность
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
АФК - активные формы кислорода
БАД - биологически активные добавки
Бк - брадикинин
ВК - верблюжья колючка
ГМК - гладкомышечные клетки
ГМФ - гуанозинмонофосфат
ДМ - дексаметазон
ДХФ - ДА - 2’-7’-дихлорфлуоресцеин диацетат ДХФ - дихлорфлуоресцеин
Далее может произойти отвердение и продолжение фиброза, что приведет к образованию фиброзного колпачка с ядром, окруженным липидами. Это формирование может также содержать мертвые или умирающие ГМК. При остром коронарном синдроме, когда фиброзные бляшки отрываются (рис. 6), наблюдается выход фибрин-фермента, формирующего тромб, который может, в конечном счете, закрыть сосуды.
Моноциты
ЛПНП • • _ " * "CS#
эндотелий
Рисунок 6. Механизм формирования атеросклеросклеротической бляшки
У. 7. /. Роль адгезии лейкоцитов к эндотелию сосудов в инициации
атеросклероза
Согласно современным представлениям, начальным событием, запускающим атеросклероз, считается активация эндотелиальных клеток, при которой увеличивается экспрессия генов молекул клеточной адгезии. Повышенная концентрация молекул адгезии на эндотелии приводит к прикреплению к нему моноцитов, выполняющих важную роль в каскаде событий, реализующихся в атеросклеротическом изменении сосудов. Эксперименты на трансгенных мышах и кроликах подтвердили важную роль молекул адгезии в атерогенезе (Elena Galkina and Klaus Ley, 2007). В инициации атеросклероза участвуют две группы молекул адгезии — селектины и молекулы суперсемейства иммуноглобулинов.