Гепатопротекторные свойства и метаболические эффекты липофильных продуктов растительного происхождения в эксперименте

• Автор: Есауленко, Елена Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 277 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
О МЕХАНИЗМАХ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИИ И МЕТОДАХ ЕГО КОРРЕКЦИИ
1.1 Роль печени в обезвреживании лекарственных средств
1.2 Роль печени в обезвреживании промышленных гепатотоксикантов
1.2.1 Гепатотропные эффекты алифатического галогенизированного углеводорода метана - четыреххлористого углерода.
Механизм его токсического действия и влияния на обменные процессы в организме
1.2.2 Токсическое воздействие тетрахлорметана на желудочные
и поджелудочную железы
1.3 Роль печени в обезвреживании этанола. Патобиохимические основы формирования алкогольной болезни печени
1.3.1 Современные представления о метаболизме этанола
в организме человека
1.3.2 Особенности протекания метаболических процессов
в условиях алкогольной интоксикации
1.4 Биологически активные вещества растительного и животного происхождения и фармпрепараты в терапии
патологических состояний печени
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Характеристика экспериментальных животных и порядок
их использования
2.1.1 Методы моделирования экспериментального токсического
поражения печени у крыс
2.1.1.1 Моделирование токсической печеночной недостаточности, вызванной введением тетрахлорметана
2.1.1.2 Моделирование токсического поражения печени,
вызванного введением этанола

2.1.1.3 Моделирование токсического поражения печени,
вызванного введением парацетамола
2.1.2 Эвтаназия подопытных животных и забор биоматериалов
для морфологических и биохимических исследований
2.2 Биохимические методы исследования
2.2.1 Биохимические маркеры функционального состояния печени
2.2.1.1 Исследование активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови унифицированным методом Райтмана-Френкеля
2.2.1.2 Исследование активности аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови унифицированным методом
Райтмана-Френкеля
2.2.1.3 Исследование активности у-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови унифицированным
колориметрическим методом
2.2.1.4 Исследование активности щелочной фосфатазы
в сыворотке крови унифицированным методом Бессея,
Лоури, Брока
2.2.1.5 Определение концентрации в сыворотке крови общего
и прямого билирубина методом Ендрассика-Грофа
2.2.2 Исследование параметров углеводного обмена
2.2.2.1 Определение концентрации глюкозы в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим методом
по реакции Триндера
2.2.2.2 Определение концентрации пировиноградной кислоты
в сыворотке крови модифицированным колориметрическим методом Умбрайта
2.2.2.3 Определение концентрации молочной кислоты
в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим
методом
2.2.3 Исследование параметров белкового метаболизма
2.2.3.1 Исследование содержания общего белка
в сыворотке крови методом Брэдфорда
2.2.3.2 Исследование содержания альбумина в сыворотке крови
по реакции с бромкрезоловым зеленым

2.2.3.3 Исследование белковых фракций сыворотки крови турбидиметрическим методом Олла и Маккорда
в модификации С.А. Карпюка
2.2.4 Исследование показателей метаболизма липидов
2.2.4.1 Определение содержания общего холестерина
в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим
методом Триндера
2.2.4.2 Определение содержания триацилглицеринов
в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим
методом Буколо и Дэвида
2.2.4.3 Определение содержания этерифицированного и неэтерифицированного холестерина в сыворотке крови
методом Златкиса - Зака
2.2.4.4 Определение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим методом
2.2.4.5 Расчет концентрации холестерина в липопротеидах очень низкой
и низкой плотности в сыворотке крови расчетным методом
2.2.4.6 Расчет коэффициентов атерогенности для оценки нарушений липидного метаболизма в условиях токсического поражения печени
2.2.4.7 Исследование липидов эритроцитов методом
тонкослойной хроматогафии
2.2.4.7.1 Выделение липидов из эритроцитов методом экстракции
2.2.4.7.2 Фракционирование общих липидов эритроцитов
2.2.4.7.3 Фракционирование фосфолипидов эритроцитов
2.2.5 Исследование показателей системы про- / антиоксиданты
2.2.5.1 Исследование содержания ТБК-реактивных продуктов
в сыворотке крови
2.2.5.2 Исследование активности каталазы в гемолизате эритроцитов .
2.2.5.3 Исследование активности супероксиддисмутазы
в гемолизате эритроцитов
2.2.6 Исследование активности пищеварительных ферментов в гомогенатах слизистой оболочки желудка и ткани поджелудочной железы

мер, натощак) сокращает продолжительность первого этапа метаболизма этанола, а замедление опорожнение желудка (например, после еды) приводит к метаболизму большей части алкоголя [J. Kurreck, 2003; О. LukfVskaya et al., 2006;
A.В. Индутный и соавт., 2008; Н.М. Parker et al., 2011].
Окисление основного количества поступившего в организм этанола осуществляется в печени. Здесь метаболизируется от 75 до 98% введенного в организм спирта [V. Arroyo, 2000; А.Е. Вермель, 2006]. Системное окисление этилового спирта в печени обеспечивается тремя метаболическими путями, функционирующими параллельно - с использованием алкогольдегидрогеназы, системы мик-росомального окисления этанола (МЭОС) и каталаз пероксисом [Т. Arndt, J. Kropf, 2002].
Первые два этапа метаболических путей изучены достаточно хорошо - в цитозоле и эндоплазматическом ретикулуме происходит окисление этанола в аце-тальдегид. Каталазы, локализующиеся в основном в пероксисомах, также могут вносить вклад в процесс окисления этилового спирта. Однако, роль каталазной системы в данном процессе второстепенна, вследствие дефицита необходимого ей субстрата - пероксида водорода (Н2О2) [S. Arslan et al., 2002; Е.В. Фомина,
B.В. Давыдов, 2005; A.B. Александров и соавт., 2008].
Дальнейший метаболизм уксусного альдегида протекает при участии митохондриальной (АЛДГ2) и/или цитозольной (АЛДГ1) альдегиддегидрогеназы, в результате чего образуется уксусная кислота, большая часть которой далее метаболизируется вне печени [Т.В. Плетнева, 2005; А.И. Хазанов и соавт., 2008].
При изучении изоформ ферментов и их генов, участвующих в метаболизме этилового спирта, был обнаружен их полиморфизм, определяющий разную переносимость алкоголя отдельными лицами [F. Legros et al., 2002; J. Petrasek et al., 2004; C. Day, 2004; A.B. Рудакова, 2013].
Алкогольдегидрогеназы отвечают за метаболизм основного количества принятого внутрь этанола и представляют собой наиболее древнее семейство энзимов, имеющееся у всех насекомых, позвоночных, многих микробов и водорослей. Изоформы АДГ представляют собой димеры с субъединицами, имеющими моле-