Влияние противоопухолевых препаратов различных групп на систему глутатиона и возможные методы ее коррекции

• Автор: Лалетин, Всеволод Сергеевич
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 132 с. : 17 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. СИСТЕМА ГЛУТАТИОНА

1Л Л. ГЛУТАТИОН

1Л .2. ГЛУТАТИОНТРАНСФЕРАЗЫ

1Л .3. ГЛУТАТИОНРЕДУКТАЗА

1Л .4. ГЛУТАТИОНПЕРОКСИДАЗЫ

1.2. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС

1.3. ХИМИОПРОТЕКТОРЫ

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2Л. МАТЕРИАЛ
2.2. МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ ОПЫТОВ
2.3. БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
2.4. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. ВЛИЯНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НА СИСТЕМУ ГЛУТАТИОНА
3.1.1. ВЛИЯНИЕ 5-ФТОРУР АЦИЛА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ
3.1.2. ВЛИЯНИЕ МЕТОТРЕКСАТА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ
3.1.3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛИЯНИЯ 5-ФТОРУРАЦИЛА И МЕТОТРЕКСАТА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ, ПОЧКАХ, СЕЛЕЗЕНКЕ И СЕРДЦЕ МЫШЕЙ
3.1.4. ВЛИЯНИЕ ЦИКЛОФОСФАМИДА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ

3.1.5. ВЛИЯНИЕ КАРБОШІАТИНА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ
3.1.6. ВЛИЯНИЕ ЭПИРУБИЦИНА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ
3.2. ВЛИЯНИЕ а-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ И 2-МЕРКАПТОЭТАНСУЛЬФОНАТА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ОРГАНАХ МЫШЕЙ ПРИ ВВЕДЕНИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП
3.2.1. ВЛИЯНИЕ а-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ
3.2.1.1. ВЛИЯНИЕ а-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ ПРИ ВВЕДЕНИИ ЦИТОСТАТИКОВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП
3.2.2. ВЛИЯНИЕ 2-МЕРКАПТОЭТАНСУЛЬФОНАТА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ И ПОЧКАХ МЫШЕЙ
3.2.2.1. ВЛИЯНИЕ 2-МЕРКАПТОЭТАНСУЛЬФОНАТА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ И ПОЧКАХ МЫШЕЙ ПРИ ВВЕДЕНИИ МЕТОТРЕКСАТА
3.2.3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛИЯНИЯ 2-МЕРКАПТОЭТАНСУЛЬФОНАТА И ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА СИСТЕМУ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ
3.2.4. ВЛИЯНИЕ 2-МЕРКАПТОЭТАНСУЛЬФОНАТА И а-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ И ПОЧКАХ МЫШЕЙ ПРИ ВВЕДЕНИИ ОКСАЗОФОСФОРИНОВ
3.2.4.1. ВЛИЯНИЕ 2-МЕРКАПТОЭТАНСУЛЬФОНАТА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ И ПОЧКАХ МЫШЕЙ ПРИ ВВЕДЕНИИ ЦИКЛОФОСФАМИДА

3.2.4.2. ВЛИЯНИЕ 2-МЕРКАПТОЭТАНСУЛЬФОНАТА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ И ПОЧКАХ МЫШЕЙ ПРИ ВВЕДЕНИИ ИФОСФАМИДА
3.2.4.3. ВЛИЯНИЕ а-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ПЕЧЕНИ И ПОЧКАХ МЫШЕЙ ПРИ ВВЕДЕНИИ ИФОСФАМИДА
4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

1.3. ХИМИОПРОТЕКТОРЫ
Химиопротекторы определяют как природные или синтетические соединения, способные предотвращать или снижать токсические побочные эффекты различных химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии без нарушения их противоопухолевого действия [232]. Химиопротекторы имеют узко специфичное действие, к ним относятся амифостин - антидот цисплатина, 2-меркаптоэтансульфонат - антидот оксазофосфоринов и дексразоксан - антидот доксорубицина [22]. В отдельных изданиях список химиопротекторов расширяется следующими препаратами: глутатион, N-ацетилцистеин, антоцианины, катехины и полифенолы зеленого чая, ликопин, резвератрол, флавоноиды, витамины С, Е и Р-каротин [232]. Также в качестве антидотов предлагаются другие антиоксиданты, тиолы, модуляторы концентрации глутатиона. Поскольку многие химиопротекторы являются антиоксидантами, механизм их действия связан с предотвращением окислительного стресса [210, 232].
Согласно общепринятому представлению избыточные количества АФК способствуют канцерогенезу, росту и прогрессированию опухоли путем дестабилизации генома, изменения работы сигнальных путей, активации онкогенов и стимуляции ангиогенеза [210, 279]. Большинство исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что антиоксиданты способны замедлять развитие и прогрессирование рака [277]. Применение антиоксидантов в качестве химиопротекторов и противоопухолевых препаратов основано главным образом на этом представлении [210]. Тем не менее, в настоящее время не существует единой точки зрения на проблему применения химиопротекторов в терапии и профилактике опухолей. Данные крупномасштабных многоцентровых клинических исследований последнего десятилетия не позволяют решить этот вопрос - результаты их значительно варьируют в различных популяциях людей, порой кардинально [277].