Нейрогенные стволовые клетки в восстановлении функций ЦНС у крыс с экспериментальным ишемическим инсультом

• Автор: Волков, Андрей Игоревич
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 24 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ:

БЦМ - большая цистерна мозга ВНД - высшая нервная деятельность ГЭБ - гематоэнцефалический барьер ИФА - иммуноферментиый анализ КП - клетки-предшественики

ЛОСМА - ложная окклюзия средней мозговой артерии

МРТ - магнитно-резонансная томография

НКГТ — нейрогенные клетки-предшественники

НСБ - нейроспецифический белок

НСК - нейрогенные стволовые клетки

ОСА - общая сонная артерия

ОСМА - окклюзия средней мозговой артерии

СВЗ - субвентрикулярная зона

СГЗ — субгранулярная зона

СККМ - стромальные (мезенхимальные) клетки костного мозга
СМА - средняя мозговая артерия
СМЖ - спинномозговая жидкость
ЦНС - центральная нервная система
ЭКП - эндотелиальные клетки-предшественники
ЭСК — эмбриональные стволовые клетки
BDNF-brain-derived neurotrophic factor
bFGF- basic fibroblast growth factor
BMP7-bone morphogenetic protein
EPO - eiythropoetin
ESS - Европейская шкала инсульта
FGF-2 -fibroblast growth factor
GCSF - granulocyte-colony stimulating factor
GDNF-glial cell line-derived neurotrophic factor
GFAP - glial fibrillary acid protein
HB-EGF - heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor
HGF-hepatocyte growth factor
IGF - insulin-like growth factor
MBP - main basic protein
NGF - Nerve growth factor
NINDS - National Institute of Neurological Disorders and Stroke
NO -nitric oxide
NSE - neuron-specific enolase
PBS - phosphate buffer saline (раствор фосфатного буфера) PGF-placenta growth factor SCF- stem cell factor
SCF-1-alpha - stromal cell-derived factor-1 alpha SCGF -stromal cell growth factor TGF-alpha - Transforming growth factor-alpha TGF-beta - transforming growth factor-betal VEGF- Vascular endothelial growth factor

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
Цель работы
Задачи:
Основные положения, выносимые на защиту
Научная новизна
Теоретическая значимость работы:
Научно-практическое значение работы:
Апробация работы
Публикации
Объем и структура диссертации
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Введение
1.2. Стратегии клеточной терапии инсульта
1.2Л. Заместительная (реконструктивная) стратегия
1.2.2. Терапевтический ангиогенез
1.2.3. Клеточная терапия как средство трофической поддержки мозга
1.3. Вопросы тактики клеточной терапии (место, способ и время введения
клеточных препаратов)
1.4. Проблемы безопасности
1.5. Эффективность клеточной терапии ишемического инсульта в
эксперименте

пациента развился тромбоз кортикальной вены, что было обусловлено хирургическими манипуляциями во время процедуры имплантации. Это послужило основанием для закрытия клинического исследования FDA, несмотря на отсутствие неврологических нарушений у данного больного. Тем не менее, пациенты продолжали наблюдаться в течение 2 лет в клинике, и ни у одного из них не было отмечено улучшения по шкале Rankin'a [Savitz S. et al., 2004].
Группой корейских ученых [Bang О. et al., 2005] проведено небольшое клиническое исследование, в котором 5 пациентам осуществлено внутривенное введение препаратов мезенхимальных стволовых клеток. Целью работы было изучение безопасности клеточного препарата. У больных отмечалось кратковременное (в течение первых недель после внутривенного введения препарата) некоторое улучшение по шкале Barthel, по которой производится оценка функциональных нарушений. Однако очаговая неврологическая симптоматика, измеренная по шкале NIHSS, не претерпевала изменений. Авторы заключают, что кратковременный эффект мезенхимальных клеток на функциональный статус реципиента обусловлен выработкой этими клетками трофических факторов.
Таким образом, в первом из упомянутых клинических испытаний была продемонстрирована воспроизводимость и безопасность имплантации нейрональных клеток человека в головной мозг больным, перенесшим нарушение мозгового кровообращения. Однако, несмотря на некоторое улучшение повседневной активности и незначительное нарастание объема активных движений поврежденными конечностями, убедительных данных, доказывающих позитивный эффект нейроимплантации в плане восстановления неврологических нарушений пациентов, получено не было. Второе клиническое испытание было прервано из-за возникших осложнений, связанных с процедурой интрапаренхиматозной имплантации. В третьем исследовании с применением мезенхимальных стволовых клеток был выявлен незначительный положительный эффект по шкале Barthel, который, однако, оказался временным.