Поиск генетических маркеров, определяющих предрасположенность к сахарному диабету типа 2

• Автор: Потапов, Виктор Андреевич
• Шифр специальности: 03.01.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БСА бычий сывороточный альбумин
ДМСО диметил сульфоксид
ДЕК дезоксирибонуклеиновая кислота
ДСН додецилсульфат натрия
ДТТ дитиотрейтол
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИР инсулинорезистентность
ЛП липопротеины
ЛПВП липопротеины высокой плотности
ЛПВП -ХС холестерин, связанный с липопротеинами высокой
плотности
лпнп липопротеины низкой плотности
ЛПОНП липопротеины очень низкой плотности
ПААГ полиакриламидный гель
ПДРФ полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ШИТ пероральный глюкозо-толерантный тест
п.н. пар нуклеотидов
ПЦР полимеразная цепная реакция
сд сахарный диабет
сжк свободные жирные кислоты
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
тРНК транспортная рибонуклеиновая кислота
ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота
сІАТР 2’-дезоксиаденозинтрифосфорная кислота
<ЗСТР 2’-дезоксицитидинтрифосфорная кислота
сЮТР 2 ’-дезоксигуанозинтрифосфорная кислота
сІТТР 2’-дезокситимидинтрифосфорная кислота
dNTP 2’-дезоксинуклеотидтрифосфорная кислота НОМА-13 Homeostasis model assessment of p-cell function HOMA-IR Homeostasis model assessment-insulin resistance SNP single nucleotide polymorphism (однонуклеотидный
полиморфизм)
STR short tandem repeats (короткие тандемные повторы)
SSR simple sequence repeat
TDT transmission disequilibrium test (метод неравновесной
передачи)
OR odds ratio (соотношение шансов)
Cl confidence interval (доверительный интервал)
VNTR variable numbers of tandem repeat (тандемные повторы
с изменяющимся числом копий)
TEMED N, N, N’, N’ - тетраметилэтилендиамин
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Полиморфные маркеры
1.1.1. Типы полиморфизмов и методы их исследования
1.1.2. Использование полиморфных маркеров в исследовании генетики многофакторных заболеваний
1.2. Сахарный диабет типа
1.2.1. Эпидемиология и классификация СД
1.2.2. Этиология и патогенез сахарного диабета типа
1.3. Характеристика используемых в работе генов и полиморфных маркеров
1.3.1. Ген рецептора к сульфонилмочевине (АВСС8)
1.3.2. Ген белка Кігб.2 (КСШ11)
1.3.3 Ген транскрипционного фактора 7 (ТСЕ7Ь2)
1.3.4. Ген трансмембранного переносчика цинка типа 8 (БЬС30А8).
1.3.5 Ген белка, ассоциированного с регуляторной субъединицей-1 циклинзависимой кинназы типа 5 (СВКАЫ)
1.3.6. Хромосомная область СПКА2ЛОЖУ2Л
1.3.7. Ген белка, связывающего мРНК инсулиноподобного фактора роста 2 (/СР2ВР2)
1.3.8. Хромосомная область ННЕХ-ЮЕ
1.3.9. Ген белка Адипонектина (.ЛDIPOQ)
1.3.10. Гены рецепторов к адипонектину (АОІРОЯ)
1.3.11. Ген ассоциированный с ожирением и увеличением жировой ткани (ЕГО)
1.3.12. Рецептор активируемый пролифератором перексиса типа у2 (РРА1Ю2)
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Продукт гена СРКЫ2А, р161КК4Л, участвует в контроле пролиферации р-клеток [110]. Было показано, что с возрастом происходит накопление в клетках р16ШК4а/в. Это приводит к ингибированию киназы Сс1к4 и к нарушению пролиферации Р-клеток [110]. Вероятно, СВКЫ2А вовлечен в развитии сахарного диабета 2-го типа путем зависимого от возраста уменьшения количества и регенеративного потенциала Р-клеток, что. приводит к общему снижению эндокринной функции панкреаса [111].
Исследования на китайской [94], афро-амерйканской [67], японской [112] и ряда европейских популяциях [113, 95, 96], подтвердили наличие ассоциации нескольких полиморфных участков локуса СОКМ2А/2В с СД типа 2. Среди них, маркер га 10811661 показал наиболее сильную ассоциацию с диабетом в европейских популяциях (СЖ=1,19) [95]
В данной работе была предпринята попытка выявить ассоциацию полиморфного маркера га10811661 в области гена СОКР2А/2В в русской популяции.
1.3.7. Ген белка, связывающего мРНК инсулиноподобного фактора роста 2 (ЮР2ВР2).
Ген ЮР2ВР2 расположен на хромосоме Зц27.2. В семейство генов ЮР2ВР входят шесть структурно схожих белка (ЮР2ВР1-3), которые контролируют трансляцию мРНК [114]. Фактор ЮР2ВР2 при помощи РНК-связывающего домена взаимодействует с высоким сродством с мРНК инсулиноподобных факторов роста-1 и 2 (ЮР-1,2) [115-117].
В 99% случаев продукт гена ЮР2ВР2 связывается с транскриптом гена ЮР2, таким образом регулируя его трансляцию. Образование комплекса между ЮР2ВР2 и мРЬЖ ЮР2 резко ускоряет деградацию инсулиноподобного фактора [118].
Экспрессия гена ЮР2, который является главным фактором роста плода, уменьшается в р-клетках поджелудочной железы в постнатальном периоде в результате ингибирующего влияния ЮР2ВР2. Предполагается, что ген ЮР