Механизмы формирования Ca2+-сигнала в преадипоцитах бурой жировой ткани

• Автор: Абжалелов, Бахытбек Байдосович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 110 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. БУРАЯ ЖИРОВАЯ ТКАНЬ.
1.1. Физиологическая роль жировых тканей.
2. Особенности разобщающего действия жирных кислот
в митохондриях бурой жировой ткани.
2.1. Термогенин - разобщающий белок митохондрий бурой жировой ткани.
2.2. Жирные кислоты как разобщители окислительного фосфорилирования.
3. Норадреналин-как основной регулятор термогенеза.
3.1. Адренергические рецепторы клеток бурого жира.
3.1.1. Агонисты и антагонисты адренорецепторов
клеток бурого жира.
4. Са2+-СИСТЕМА СИГНАЛИЗАЦИИ КЛЕТОК БУРОГО ЖИРА.
5. Ключевые молекулы аденилатциклазного пути.
6. Агенты, повышающие [Са2+]; в клетке.
Глава 2/МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
1. Метод выделения клеток бурого жира.
2. Состав изоляционного раствора.
3. Измерение [Са2+ф.
4. Стандартный солевой раствор.
5. Определение количества клеток.
6. Описание установки.
7. Используемые реактивы.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
1. Роль си и р-адренорецепторов в формировании

Са2+-сигнала в преадипоцитах бурого жира.
2. Действие ингибиторов и активаторов сАМР-зависимого
пути на Са2+-сигнал в преадипоцитах.
3. Депо-зависимый Са2+-сигнал в преадипоцитах
бурого жира.
4. Са2+ -каналы в преадипоцитах бурого жира.
5. Иономицин-резистентные свойства преадипоцитов
бурого жира.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - аденилатциклаза;
сАМР - циклический аденозинмонофосфат;
НА - норадреналин;
ОК - окадаиковая кислота;
ПКА - протеинкиназа А;
РБ-1 или иСР-1 - разобщающий белок 1;
ЭР - эндоплазматический ретикулум;
1Р3 - инозитол-1,4,5-трифосфат;
[Са2*];- внутриклеточная концентрация Са2+;
ЭАО - 1,2-диацилглицерол;
Рига-2/АМ-{1[2-(5-карбонилоксалол-2-ил)-6-аминобензафуран-5-окси]-2-(2'-амино-5'-метилфенокси)-этил-М',М',М',М'-тетрауксусная кислота} ацетоксиметиловый эфир;
ШМХ - З-изобутил-1-метилксантин;
Н-89 - М-[2-(р-бромоцинамиламино) этил1]-5-изокуинолинесульфонамид; ОРС-3911 - М-циклогексил-М-(2-гидроксиэтил)-4-(6-(1,2-дигидро
оксокуинолилокси))бутирамид;
Яо 20-1724 - 4-(3-бутокси-4-митоксибензил)-2-имидазолидон;
СаМ-ФДЭ - Са2+/кальмодулин - фосфодиэстераза;
АКАР - «заякоривающий белок»;

5. Ключевые молекулы аденилатциклазного пути.
Во всех клетках животных и растений имеются два основных пути передачи сигнала, различающихся по вторичным посредникам-аденилатциклазный и фосфоинозитидный.
В аденилатциклазном пути передачи информации внешний сигнал после взаимодействия со стимулирующим рецептором через G-белок типа Gs активирует "усилительный" фермент аденилатциклазу. Аденилатциклаза катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТР) в сАМР. Субстратом для аденилатциклазы является Mg2* АТР или Mn2+ ATP [Liu et al., 1997]. Свободная АТР является ингибитором активности аденилатциклазы.
Функционирование бурой жировой ткани существенным образом регулируется через Р-адренергические процессы, опосредованные процессом увеличения уровня цитозольного сАМР. На клетках бурого жира было показано, что активность аденилатциклазы под действием норадреналина описывается монофазной зависимостью [Granneman, 1990]. Однако на культивируемых клетках бурого жира было показано, что в
дифференцированных адипоцитах адренергически стимулированное
накопление сАМР представляет собой полуколоколообразную кривую и что ai-адренорецепторы, инициирующие реализацию сигнала по фосфоинозитидному пути, ответственны за ингибирование накопления сАМР [Bronnikov et al., 1999b].
Более того, в культивируемых бурых адипоцитах было показано, что аденилатциклазный путь является главенствующим как в стимуляции синтеза ДНК и белка в пролиферирующих клетках [Bronnikov et al, 1992], так и в экспрессии белка - разобщителя, маркера дифференцировки взрослых клеток [Bronnikov et al, 1999b] и стимуляции клеточного дыхания [Zhao et al, 1997].
Аденилатциклаза.