Синтез производных пиразино[1,2-a]пиразинов - потенциальных миметиков β-поворота в белках

• Автор: Лукина, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : ил.

Автор выражает глубокую благодарность заместителю генерального директора по науке ООО «Кембридж» Свиридову Сергею Ивановичу за помощь и поддержку при выполнении работы.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Конструирование моделей миметиков Д-поворота в белках

1.1.1. Общие принципы создания миметиков Д-поворота

1.1.2. Типы Д-поворотов в белках

1.1.3. Классификация Д-поворотов в белках

1.1.4. Критерии для дизайна миметиков Д-поворота

1.1.5. Классификация миметиков Д-поворота

1.1.6. Линейные аналоги пептидов как миметики Д-поворота

1.1.7. Макроциклические миметики Д-поворота

1.1.7.1.Макроциклические пептиды на основе БмАг циклизации
1.1.7.2.Макроциклические пептиды на основе Бы2 циклизации
1.1.8. Лактамы со средним размером цикла
1.1.8.1.Капролактамы. Первая стратегия синтеза
1.1.8.2.Капролактамы.Вторая стратегия синтеза
1.1.9. Девяти-десятичленные циклические миметики Д-поворота
1.1.9.1.Первое поколение миметиков Д-поворота и их применение
1.1.9.2.Второе поколение миметиков Д-поворота и их применение
1.1.10. Бициклические миметики Д-поворота и их применение
1.1.10.1 .Т етрагидро-2Н-пиразино[1,2-а]пиримидин-4,7-дионы
1.1.10.2.Бициклические дикетопиперазины
1.1.11. Заключение
1.2. Взаимодействие органических азидов с неактивированными и электронообогащенными алкенами
1.2.1 Механизм реакции 1,3-диполярного присоединения азида к алкеяу
1.2.2 Присоединение азидов по поляризованной двойной связи
1.2.3 Присоединение азидов по неактивированной двойной связи
1.2.4 Примеры синтетического использования 1,3-диполярного циклоприсоединения азидов по двойной связи алкенов
1.3. Заключение
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНО[1,2-я]ПИРАЗИНОВ -ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ МИМЕТИКОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1. Выбор стратегии синтеза
2.1.1. Синтез пергидропиразино[1,2-а]пиразинов через образование дикетопиперазина
2.1.2. Синтез пергидропиразино[1,2-а]пиразинов через образование 2,5-замещенных пиперазинов
2.2. Синтез производных Лг-(2-азидоэтил)аллиламинов
2.2.1. Синтез аллилазидов из замещенных 2-(аллиламино)этанолов
2.2.2. Синтез аллилазидов из замещенных 2-азидоэтиламинов
2.2.3. Химические свойства триазолинов
2.2.3.1. Взаимодействие с донорами протонов
2.2.3.2. Взаимодействие с восстановителями
2.2.3.3. Взаимодействие с алкил- и ацилгалогенидам
2.3. Синтез производных пергидропиразин[1,2-о]пиразинов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. Синтез производных пергидропиразино[1,2-а] пиразинов (обсуждение результатов)
2.1. Выбор стратегии синтеза
В соответствии с поставленной целью, на первом этапе работы решалась задача разработки стереоселективного пути к производным пергидропиразино[1,2-а]пиразинов 173, включающая выбор стратегии синтеза, подбор условий реакций и анализ полученных результатов. По литературным данным одним из возможных подходов к этой гетероциклической системе является путь через дикетопиперазины 176 [69]
предложили альтернативный подход, исходя из аминоспиртов 179 (Схема 37). Следует отметить, что для получения целевой структуры синтез в обоих случаях возможен на основе дизамещенного бициюшческого производного 175. В стратегии, основанной на дикетопиперазинах, предполагается получение пиперазинового предшественника 174 из аминокислоты 177 с функцией R1 и О-защищснпого производного серина. В предложенном нами подходе аналогичное производное строится на основе /?-аминоспиртов 179.

Схема 37. Стратегии синтеза пергидропиразипо[1,2-а]пиразинов 173.