Тандемные превращения производных тетрагидропирроло(3,2-с)пиридинов под действием активированных алкинов

• Автор: Воробьева, Татьяна Андреевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
I. МЕТОДЫ СИНТЕЗА АЗОЦИНОВ И
ИХ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
1.1. Синтез гидрированных азоцинов и их производных
1.2. Синтез конденсированных азоцинов
1.2.1. Гидрированные пирроло-, оксазоло-, пиперидиноазоцины
1.2.2. Синтез пирролоазоцинов
1.2.3. Синтез производных бензазоцинов
II. ВТОРИЧНЫЕ И ТРЕТИЧНЫЕ АМИНЫ В РЕАКЦИЯХ
С АКТИВИРОВАННЫМИ АЛКИНАМИ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1 .Синтез тетрагидропирроло[3,2-с]пиридинов
2. Тандемные трансформации тетрагидропирроло[3,2-с]-
пиридинов под действием активированных алкинов
2.1. Изучение взаимодействия тетрагидропирроло[3,2-с]-пиридинов сАДКЭ
2.2. Изучение взаимодействия тетрагидропирроло[3,2-с]-пиридинов с этилпропиолатом
2.3. Некоторые химические превращения пирроло[2,3-с1]азоцинов
2.4. Биологическая активность
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Химия азотсодержащих гетероциклических соединений является наиболее динамично развивающейся областью органической химии. Это обусловлено тем, что азотистые гетероциклы обладают комплексом практически полезных свойств. Первое место среди них занимает биологическая активность. Среди лекарственных препаратов, использующихся в медицинской практике, 70-75% составляют прапараты, включающие азотсодержащий гетероциклический фрагмент. Поэтому изучение закономерностей протекания новых реакций, разработка оригинальных и эффективных методов синтеза известных, но трудно доступных гетероциклических систем является актуальной задачей органической химии
Пиррол, химия которого исчисляет ~ 170 лет, является одним из наиболее биогенных гетероциклов. Пиррольное кольцо входит в состав гемина, хлорофилла, витамина В)2, пигментов желчи, феромонов, алкалоидов, антибиотиков и т.д. Поэтому химия пиррола и его производных интенсивно развивается и в настоящее время. Однако среди многочисленных производных пиррола и гетероциклических систем, содержащих пиррольный фрагмент, сведения об 3-алкоксиалкил-(2-виниламино)алкилпирролах и тетрагидропирроло[2,Зч/]азоцинах отсутствовали.
На кафедре органической химии Российского университета дружбы народов недавно впервые было показано, что при действии АДКЭ может происходить расщепление и расширение тетрагидропиридинового фрагмента тетрагидропирроло[3,2-с]пиридинов до 3-винилпирролов и пирроло[2,3-йГ]азоцинов соответственно. Эти необычные превращения протекали при комнатной температуре.
Изучение закономерностей протекания впервые обнаруженной реакции тандемных превращений тетрагидропирролопиридинов и явилось предметом исследования настоящей диссертации.
литературный обзор
Литературный обзор включает в себя две главы. Первая посвящена описанию методов синтеза азоцинов и их некоторых конденсированных производных. Во второй главе обсуждаются реакции вторичных и третичных аминов с активированными алкинами.
1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА АЗОЦИНОВ И ИХ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ.
Восьмичленные азотсодержащие гетероциклы - азоцины представляют собой важный класс гетероциклических соединений, обладающих широким спектром биологической активности. Производные этих гетероциклов и их бензаналогов проявляют антималярийную, анальгетическую, антисудорожиую и другие виды активности.
Ы-Замещенные пергидроазоцины, такие как [2-(пергидро-1-азоцинил)этил]гуанидин (I)1 и пергидроазоцин-2-он (2)2, проявляют гипотензивную активность. 1-Бензазоциндионы (3) обладают
успокаивающим и антисудорожным действием 3.
со2н

'(СН2)2ЫНСЫН2 ЫН

11=Н, С1

Природные полициклические алкалоиды содержат в большинстве своем азоциноиндольныи фрагмент. К иному типу алкалоидов относится
V? Ме02С

С02Ме Ме02С^^ , (СН2)2ОВи*

Схема
При взаимодействии 3-бензилиден-3,4,5,6-тетрагидропиридина (266) с этилпропиолатом при комнатной температуре образуется енамин (267) с выходом 53%. Реакция протекает через образование цвиттер-иона А и последующего присоединения второй молекулы этилпропиолата через промежуточный катион В (Схема 77) 86.

Р|1 ЕЮ2С
С02Е1

С02Е1

С02&

Схема
Аналогичная реакция между пиридином и метилпропиолатом приводит к образованию 1,2-дигидропиридина (268) 86.