Синтез этинилиндолов из ацильных производных основания Фишера

• Автор: Таршиц, Дмитрий Леонидович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 156 с.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ по теме «Синтез и свойства
этинилиндолов и их производных»
1.1. Методы получения этинилиндолов и их производных
1.1.1. Способы, заключающиеся в преобразованиях связанных с индольным ядром заместителей
1.1.1.1. Реакция элиминирования
1.1.1.2. Реакция фрагментирования р-хлоракролеинов и №ацил-3-(хлорвинил)индолов
1.1.1.3. Синтез этинилиндолов блицпиролизом
1.1.1.4. Синтез этинилиндолов обратной реакцией Фаворского
1.1.1.5. Синтез этинилиндолов из силилиндолилацетиленов
1.1.2. Медоды, основанные на введении готового ацетиленового
фрагмента в индольный цикл
1.1.2.1. Синтез ацетиленовых производных индолилгалогенидов
1.1.2.2. Синтез ацетиленовых производных индола реакцией внутримолекулярного циклоприсоединения
1.2. Превращения на основе этинилиндолов и их производных
1.2.1. Реакции с сохранением тройной связи
1.2.2. Реакции с участием индольного ядра
1.2.3. Реакции присоединения по тройной связи
1.2.4. Реакции циклообразования с участием индолилацетиленов
1.3. Заключение
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Ацетиленовая фрагментация индолиновых енаминокетонов. Вероятный механизм реакции и область ее применения
2.2. Синтез этинилиндолов
2.2.1. Енаминокетоны индольного ряда

2.2.2. Синтез 5-нитро-1-метил-2-этинилиндола
2.2.3. Ацетиленовая гетероциклизация
2.2.3.1. Конденсация основания Фишера с о-нитрофталоилхлоридами
2.2.3.2. Синтез 2-нитро-1,4-диэтинилбензола
2.2.3.3. Синтез 2-нитро-1,3-диэтинилбензола
2.2.3.4. Синтез 2-амино-1,4-диэтинилбензола
2.2.3.5. Синтез 6-этинилиндола
2.3. Превращения с участием полученных ацетиленовых
соединений
2.3.1. Реакции замещения по метановому атому углерода
2.3.2. Синтез 2-(Кт-морфолино)мегил-6-[3-(К-морфолино)-пропин-1-ил]индола
2.3.3. Аминометилирование индолилацетиленов
2.4. Дополнительные данные о применении реакции ацетиленовой фрагментации индолиновых енаминокетонов
2.5. Результаты биологических испытаний
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Гетарилкарбоновые кислоты
3.2. Нитрофталевые кислоты
3.3. Синтез ацильных производных основания Фишера
3.4. Синтез моноарил- и моногетарилацетиленов
3.5. Ацилирование основания Фишера нитрофталоилхлоридами
3.6. Синтез нитродиэтинилбензолов
3.7. Реакция ацетиленовой гетероциклизации
3.8. Синтез оснований Манниха и окислительная димеризация
3.9. Синтез 2-(М-морфолино)метил-6-[3-(И-морфолино)-пропинил] индола
3.10. Аминометилирование индолилацетиленов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Ацетиленовые производные индола являются ценнейшими полупродуктами, так как они вступают в огромное количество самых разнообразных превращений, протекающих либо с участием ацетиленового фрагмента, либо индольного ядра [1-9]. Еще одно из интереснейших и перспективных направлений, существенно расширяющих область практического применения этих соединений, которому в последнее время уделяется все большее внимание, заключается в синтезе на их основе различных конденсированных многоядерных гетероциклических систем. Примером может служить получение 4-хлорпири-дазиноиндолов, 1-оксопиранов, у- и Р-карболинов, индолилкарбазолов. Некоторые из перечисленных выше структур представляют огромный интерес, так как входят в состав природных алкалоидов и антибиотиков, обладающих значительным биологическим действием [4-6, 10-14].
Полезные свойства индолилалкинов не ограничиваются только их огромным синтетическим потенциалом. Так в результате недавно проведенных исследований на основе индолилацетиленов были получены вещества с ярко выраженным профилактическим и терапевтическим эффектом , проявляемым при лечении воспалительных процессов, заболеваний, связанных с нарушениями иммунной системы, ожирением, диабетом, аллергией. Некоторые из ацетиле-нилиндолов повышали скорость приживания трансплантированных органов, проявляли высокую противоопухолевую активность, оказывали стимулирующее действие на рецепторы центральной нервной системы [15, 16].
С учетом вышесказанного не будет преувеличением утверждение, что соединения, сочетающие в себе свойства индола и ацетилена одновременно, а также полученные на их основе различные производные, представляют несомненный интерес как в научном, так и практическом плане.
Особый интерес вызывают родоначальники этого гомологического ряда -этинилиндолы, так как наличие в индольном ядре терминальной ацетиленовой группы позволяет использовать их также в превращениях, проходящих по ме-

лись успехом. Не дало нужного нам результата применение вместо бензола других растворителей, варьирование температурным режимом, порядком смешивания компонентов друг с другом. Во всех случаях, когда для удаления хлористого водорода, выделяющегося в ходе реакции, добавлялся триэтиламин, происходило лишь сильное осмоление реакционной массы, а образования соединений 258-260 вообще не наблюдалось (схема 7).
Получить необходимые енаминокетоны 258-260 нам удалось, применив вместо триэтиламина безводный кристаллический карбонат натрия (схема 7). Однако из-за сильного смолообразования, сопровождавшего реакцию и в этом случае, их выходы оказались не слишком высокими.
СН3 258-260 Н
252, 255, 258 1*=Н; 253, 256, 259 В=Ы02; 254, 257, 260 В=ОМе
схема
Условия, в которых осуществлялось взаимодействие основания Фишера 243 с индолоилхлоридами 255-257 в присутствии углекислого натрия и полученные при этом результаты указанны в таблице 2. Из анализа приведенных в ней данных хорошо видно, во-первых, что максимального значения выходы соединений 258-260 достигали лишь при 100-120%-ном избытке карбоната нат-