Синтез новых пирроло[4,3,2-de]хинолин-2(1H)-онов и их производных

• Автор: Слезкин, Максим Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1 Получение пирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2-(1Н)онов и
4,5-дигидропирроло[4,3,2-с1е]хинолинов
1.2 Синтез исходных соединений
1.2.1 Получение изатинов с электронноакцепторными заместителями
1.2.2 Получение индол-2-онов с электронноакцепторными заместителями в четвертом положении
1.2.3 Получение некоторых производных хинолинов
1.2.3.1 Получение нитрохинолинов.
1.2.3.2 Получение 4-хинолинкарбоновых кислот
1.3 Биологическая активность
1.3.1 Биологическая активность пирроло[4,3,2-бе]хинолинов
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Общая концепция синтеза с использованием реакции Землера-Вольфа
2.2 Общая концепция синтеза с использованием 4-нитроиндол-2,3-дионов
2.2.1 Получение 4-ни гроиндол-2,3-дионов
2.2.2 Получение 5-нитро-4-карбоксихинолинов
2.2.3 Синтез пирроло[4,3,2-с1с]хинолии-2-(1Н)онов
2.2.4 Получение производных 4-метилпирроло[4,3,2-с1с]хинодин-2-(1Н)оков
2.2.5 Получение замещенных 4-(2-фенилэтенил)-пирроло[4,3,2-бе]хинолин-2-(1Н)онов
2.3. Антимикробная и протовоопухолевая активность
пирроло[4,3,2-с1е|хинолин-2-( I Н)онов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Синтез исходных соединений
3.1.1 Синтез с использованием реакции Землера-Вольфа

3.1.2 Получение 3-(метилсульфанил)-4-нитро-1,3-дигидро-2Н-индол-2-онов по методу Гассмана
3.1.3 Получение 4-нитро- 1Н-индол-2,3-дионов по методу Гассмана
3.1.4 Получение формамидов м-нитроанилинов
3.1.5 Получение 3-анилино-1М,М,М-триэтил-4-нитро-1 -индолидов-2-аммония
3.1.6 Получение 4-нитроизатинов из солей индолидов
3.2 Синтез производных 3-гидрокси-4-нитро-3-(2-оксо-2-стирил)-1,3-дигидро-2Н-индол-2-онов
3.3 Синтез 4-замещенных нирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2(1 Н)-онов
3.4 Синтез производных 4-(2-оксопронил)-пирроло[4,3,2-йе]хинолин-2-(1Н)онов

3.5 Получение замещенных 4-(2-фенилэтснил)-пирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2-(111)онов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время рак является одной из самых распространенных причин заболеваемости и смертности в мире. Во всех развитых странах созданы специальные институты для исследования, профилактики и лечения различных форм злокачественных новообразований. Ежегодно внедряются десятки новых лекарственных средств и всевозможных видов терапии данной болезни. Однако онкология является столь обширной и богатой на открытия областью медицины, ч то человечество на данный момент еще далеко от решения этой проблемы.
Традиционно для лечения злокачественных опухолей в медицине используют хирургический подход, лучевую терапию, химиотерапию, фоюдниамическое лечение. При этом химиотерапия занимает особое положение. Отдельно или в комбинации с другими способами лечения она позволяет добиться в ряде случаев полного излечения или существенно затормозить развитие болезни. Препараты, используемые в химиотерапии — цитостатики, иначе цитотоксическис препараты — это лекарственные средства, общим свойством которых является способность тормозить, угнетать или блокировать рост и размножение клеток макроорганизмов, например, человека и многоклеточных животных.
Несмотря на очевидные недостатки химиотерапии: цитотоксичность
используемых веществ и большое разнообразие побочных эффектов, на сегодняшний день это самый перспективный и обязательный подход в лечении рака. В связи с этим поиск новых более эффективных и избирательных щпостатических препаратов является приоритетной задачей. Одно из направлений, позволяющих осуществлять этот поиск - исследование противоопухолевой акгивности среди природных структур и получение синтетических аналогов на их основе.
Среди выделенных в последнее время из растительного сырья соединений алкалоидной природы интересными с точки зрения цитотоксичности и разработки новых противоопухолевых препаратов являются так называемые плакинидины -продуты жизнедеятельности морских водорослей вида [1; 2]:

Выхода енолятов эфиров 6а и 66 составили 61,5 и 50,0% соответственно.
Дальнейший синтез пиридинкетонов 1 осуществлялся по методике, представленой в литературе [62;63], путем конденсации енолятов 6 с 1,3 -циклогександионом 7 или его енамином 8 в уксусной кислоте при кипячении в течение двадцати часов:
Схема 2.
N1340133
СН3СООН, Т°С 2

Ыа+ А.

СН3СООН, Т°С, 2

Где для соединений 6,1: а- Я=СН3, б- К=РЬ Установлено, что выхода реакции конденсации в обоих случаях практически одинаковы, однако наличие дополнительной стадии синтеза енамина из 1,3-циклогександиона и аммиака:
Схема 2.