Синтез моноциклических гидрированных 1,3-диазепин-2-онов и их производных

• Автор: Трафимова, Людмила Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : ил.

Оглавление
1. Введение
2. Синтез моноциклических 1,3-диазепинов и их гидрированных производных (Литературный обзор)
2.1. Синтез моноциклических 1,3-диазепинов
2.1.1. Фотолиз азидопиридинов и тетразоло[1,5-а]пиридинов
2.1.2. Синтезы на основе азиринов и циклопропенов
2Л.З. Синтезы с использованием реакций циклоприсоединения
21.4. Перегруппировки 1,2-и 1,4-диазепинов
2.2. Синтез моноциклических дигидро-1,3-диазепинов
2.2.1. Фотолиз 2-азидопиридинов и тетразоло[1,5-«]пиридинов
2.2.2. Модификации 1,3-диазепинов и их гидрированных аналогов
2.3. Синтез моноциклических тетрагидро-1,3-диазепинов
2.3.1. Реакция 1,4-диаминов с одноуглеродными
бис-электрофильными реагентами
2.3.2. Метатезис Л,,Л,'-диаллилмочевин
2.3.3. Модификации соединений 1,3-диазепинового ряда
2.3.4. Реакции расширения азиридинового цикла
2.3.5. Реакции расширения пиримидинового ряда
2.3.6. Внутримолекулярная циклизация у-уреидокетонов
2.4. Синтез моноциклических гексагадро-1,3-диазепинов
2.4.1. Конденсация 1,4-диаминов с одноуглеродными
электрофильными реагентами
2.4.2. Реакции алкилирования А^Т/'-дизамещенных мочевин
2.4.3. Реакция расширения пятичленных гетероциклов
2.4.4. Окисление двойной связи в тетрагидро-1,3-диазепинах
3. Синтез моноциклических гидрированных 1,3-диазепин-2-онов
и их производных (Обсуждение результатов)
3.1. Синтез исходных соединений

3.2. Синтез 4-(мезилоксиметил)- и 4-(тозилоксиметил)-
1,2,3,4,-тетрагидропиримидин-2-онов
3.2.1. Реакция Г4-[(2-бензоилокси-1-тозил)этил]мочевин
с енолятами 1,3-дикетонов и Р-осоэфиров. Синтез 3-оксоалкилмочевин
3.2.2. Синтез функционализиронных 4-(бензоилоксиметил)-
1.2.3.4-тетрагидроп иримидин-2-онов
3.2.3. Синтез 4-гидроксиметил~1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов..
3.2.4. Синтез 4-мезилоксиметил- и 4-тозилоксиметил-
1.2.3.4-тетрагидропиримидин-2-оно в
3.3. Синтез функционально замещенных тетрагидро-1//-1,3-диазепин-2-онов расширением цикла тетрагидропиримидин-2-онов
3.4. Синтез 2,3-дигидро-1//-1,3-диазепин-2-онов
3.5. Синтез Л^-карбамоил-1//-мирролов
3.6. Катализируемая основаниями перегруппировка 2,3-дигидро-1 //-1,3-диазепин-2-онов в
3-(аминометилен)-2,3-дигидро-17/-пиррол-2-оны
3.7. Потенциальная биологическая активность синтезированных
соединений
4. Экспериментальная часть
5. Выводы
6. Список литературы

Список использованных сокращений
дмсо диметилсуль фоксид
ДМ ФА диметилформамид
кссв константа спин-спинового взаимодействия
МХНБК „м-хлорнадбензойиая кислота
ТГФ тетрагидрофуран
БВи 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
ОМАР 4-диметиламинопиридин
КНМОБ гексаметилдисилазид калия
Вое от/?ет-бутоксикарбонил
Вг бензоил
Вп бензил
ВФ 1 -бензотриазолилкарбонил
/-Ви трет-бутш
Су циклогексил
і-Рг изопропил
Мз мезил, метилсульфонил
ТНР 2-тетраги др о пиран и л
Те тозил, н-толуолсульфонил

Основным недостатком описанного выше синтеза тетрагидродиазепинов, основанного на реакции расширения пиримидинового цикла под действием нуклеофильных реагентов, стала труднодоступность исходных пиримидиновых субстратов 128 [48]. Было получено только три соединения этого типа согласно методу А [44] или методу Б [45], представленным на Схеме 40. Очевидно, что эти методы носят частный характер и не дают возможность получить широкий набор исходных пиримидинов.
В работах [49-53] предложен общий метод синтеза 5-функционализированных
1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов(тионов) 132 (X = О, Б) (Схема 41), основанный на уреидоалкилировании енолятов а-замещённых альдегидов и кетонов с использованием легкодоступных а-тозилзамещённых А-алкил(тио)мочевин 130. Образующиеся продукты замещения тозильной группы, соединения 131, далее легко превращаются в пиримидины 132. Метод очень гибок и дает возможность получать пиримидины, содержащие разнообразные заместители в различных положениях цикла.

Схема

Схема